Trang Chủ > Sự nóng lên > Các cách oxy hóa axit arachidonic. Axit arachidonic. Lấy axit arachidonic ở đâu


Các cách oxy hóa axit arachidonic. Axit arachidonic. Lấy axit arachidonic ở đâu




R. Paul Robertson

Sự hình thành eicosanoids. Prostaglandin - chất đầu tiên trong số các chất chuyển hóa cô lập của axit arachidonic - được đặt tên như vậy vì chúng được phát hiện lần đầu tiên trong tinh dịch. Chúng được cho là do tuyến tiền liệt tiết ra. Khi các chất chuyển hóa có hoạt tính khác đã được xác định, rõ ràng là có hai con đường chính để chuyển đổi chúng - cyclooxygenase và lipoxygenase. Các lộ trình tổng hợp này được thể hiện dưới dạng giản đồ trong Hình. 68-1, và cấu trúc của các chất chuyển hóa điển hình được thể hiện trong Hình. 68-2. Tất cả các sản phẩm có nguồn gốc từ cyclooxygenase và lipoxygenase được gọi là eicosanoids. Các sản phẩm của con đường cyclooxygenase - Prostaglandin và thromboxan - là các prostanoid.

Giai đoạn ban đầu của quá trình tổng hợp trong cả hai con đường trao đổi chất bao gồm sự phân cắt axit arachndonic từ phospholipid trong màng sinh chất của tế bào. Sau đó, axit arachidonic tự do có thể bị oxy hóa bằng con đường cyclooxygenase hoặc lipoxygenase. Sản phẩm đầu tiên của con đường cyclooxygenase là endoperoxide vòng tuần hoàn prostaglandin G 2 (PGG 2), được chuyển thành prostaglandin H 2 (PGH2). PGG 2 và PGN 2 là chất trung gian chính trong việc hình thành các prostaglandin có hoạt tính sinh lý (PGD 2, PGE 2, PGF 2 và PGI 2) và thromboxan A2 (TCA2). Sản phẩm đầu tiên của con đường 5-lipoxygenase là axit 5-hydroperoxyeicosatetraenoic (5-GPETE), làm trung gian hình thành axit 5-hydroxyeicosatetraenoic (5-HETE) và leukotrienes (LTA4, LTV 4, LTE 4, LTD 4) và LTE 4 và LTE Hai axit béo không phải axit arachidonic, axit 3,11,14-eicosatrienoic (axit dihomo--linolenic) và 5,8,11,14,17-eicosapentaenoic axit, có thể được chuyển đổi thành các chất chuyển hóa. cấu trúc tương tự như các eicosanoid này. Các sản phẩm prostanoid của chất nền đầu tiên được chỉ định bởi chỉ số 1; Các sản phẩm leukotriene của chất nền này được chỉ định bởi chỉ số 3. Các sản phẩm prostanoid của chất nền thứ hai được chỉ định là 3, trong khi các sản phẩm leukotriene của chất nền này được chỉ định bởi chỉ số 5.

Lúa gạo. 68-1. Sơ đồ chuyển hóa axit arachidonic. Các loại thuốc khác nhau hoạt động trên các bước enzym khác nhau để ức chế phản ứng. Các con đường chuyển hóa chính là cyclooxygenase và lipoxygenase. Phospholipase A 2 bị ức chế bởi corticosteroid và mepacrine; cyclooxygenase - một số salicylat, indomethacin và ibuprofen; lipoxygenase - benoxaprofen và axit nordihydroguayaretic (NDHA). Imidazole ngăn cản sự tổng hợp TCA 2.

Axit arachidonic tạo thành các prostaglandin, được chỉ định bởi chỉ số dưới 2, và leukotrienes, được chỉ định bởi chỉ số dưới 4. Các chỉ số phụ cho biết số lượng liên kết đôi giữa các nguyên tử cacbon trong chuỗi bên.

Hầu như tất cả các tế bào đều có chất nền và enzym cần thiết để hình thành một số chất chuyển hóa của axit arachidonic, nhưng sự khác biệt về thành phần enzym của các mô gây ra sự khác biệt trong các sản phẩm mà chúng tạo thành. Eicosanoids được tổng hợp khi cần thiết và không được lưu trữ với số lượng đáng kể để giải phóng sau này.

Sản phẩm Cyclooxygenase. Prostaglandin D 2, E 2, F 2 và I 2 được hình thành từ các endoperoxit mạch vòng PGG 2 và PGH 2. Trong số các prostaglandin này, PGE 2 và PGI 2 có phổ tác dụng sinh lý rộng nhất. PGE 2 có tác dụng rõ rệt trong các mô và được tổng hợp bởi nhiều mô. PGI 2 (còn gọi là prostacyclin) là sản phẩm chính của axit arachidonic trong tế bào nội mô mạch máu và cơ trơn và trong một số mô không phải mạch máu. PGI 2 có vai trò như một chất giãn mạch và ức chế sự kết tập tiểu cầu. Người ta tin rằng PGD 2 cũng đóng một vai trò trong kết tập tiểu cầu và chức năng não, và PGF 2 - trong chức năng của tử cung và buồng trứng.

Lúa gạo. 68-2. Cấu trúc của eicosanoids hoạt động sinh học điển hình.

Thromboxane synthetase xúc tác sự kết hợp của một nguyên tử oxy vào vòng endoperoxide PHN 2 để tạo thành thromboxan. TKA 2 được tổng hợp bởi tiểu cầu và tăng kết tập tiểu cầu.

Sản phẩm lipoxygenase. Leukotrienes và HETE là sản phẩm cuối cùng của con đường lipoxygenase. Leukotrienes có tác dụng giống như histamine, bao gồm tăng tính thấm thành mạch và co thắt phế quản, và dường như có ảnh hưởng đến hoạt động của bạch cầu. LTS 4, LTD 4 và LTE 4 đã được xác định là phản ứng chậm phản ứng phản vệ (MRV-A). (Sinh lý bệnh của leukotrienes được thảo luận chi tiết trong Chương 202.)

Ảnh hưởng của thuốc đối với sự tổng hợp eicosanoid. Nhiều loại thuốc ngăn chặn sự tổng hợp eicosanoid bằng cách ức chế một hoặc nhiều enzym dọc theo con đường sinh tổng hợp của chúng. Glucocorticoid và thuốc trị sốt rét như acriquine ức chế sự phân cắt axit arachidonic khỏi phospholipid (xem Hình 68-1). Cyclooxygenase bị ức chế trực tiếp bởi thuốc chống viêm không steroid, bao gồm salicylat, indomethacin và ibuprofen. Benoxaprofen, một chất chống viêm không steroid khác, ức chế sự chuyển đổi axit arachidonic qua trung gian lipoxygenase thành GPET. Transamin chống trầm cảm ức chế sự chuyển đổi endoperoxit vòng thành PGI 2, và imidazole ức chế tổng hợp thromboxan. Thực tế là một loại thuốc ức chế sự tổng hợp của một eicosanoid cụ thể không có nghĩa là tác dụng của loại thuốc đó trực tiếp dẫn đến sự thiếu hụt trong sản phẩm đó. Hầu hết các loại thuốc này ức chế giai đoạn đầu của con đường tổng hợp và do đó ngăn chặn sự hình thành của không phải một mà là một số sản phẩm. Ngoài ra, một số loại thuốc này cũng có những tác dụng khác. Ví dụ, indomethacin không chỉ ức chế sự hình thành endoperoxit vòng, được thực hiện bởi cyclooxygenase, mà còn có thể làm gián đoạn quá trình vận chuyển canxi qua màng, ức chế protein kinase và phosphodiesterase phụ thuộc vào adenosine monophosphate vòng (AMP vòng), cũng như ức chế một trong các các enzym chịu trách nhiệm phân tách PH 2 ... Không có chất ức chế tổng hợp thực sự cụ thể và không có chất đối kháng thụ thể cụ thể nào đối với các chất chuyển hóa axit arachidonic riêng lẻ có thể được sử dụng cho mục đích điều trị. Sự vắng mặt của các loại thuốc như vậy là một rào cản quan trọng ngăn cản việc thiết lập vai trò của các chất chuyển hóa này trong các quá trình sinh lý và bệnh sinh.

Chuyển hóa và phân tích định lượng eicosanoid. Các chất chuyển hóa của axit arachidonic được phổ biến nhanh chóng trong cơ thể. Các prostaglandin dòng E và F, mặc dù ổn định về mặt hóa học, nhưng hầu như bị phân hủy hoàn toàn trong quá trình di chuyển qua gan hoặc phổi. Do đó, về cơ bản tất cả lượng PGE 2 chưa chuyển hóa được phát hiện trong nước tiểu được sản xuất bằng cách bài tiết từ thận và túi tinh, trong khi các chất chuyển hóa của PGE 2 trong nước tiểu đặc trưng cho sự tổng hợp của nó (PGE) trong toàn bộ cơ thể. Cả PGI 2 và TCA 2 đều không ổn định về mặt hóa học và cũng trải qua quá trình phân hủy nhanh chóng. Vì tuổi thọ của PGE 2, PGI 2 và TKA 2 in vivo là ngắn, nên việc đo lượng chất chuyển hóa không hoạt động của chúng thường được sử dụng như một chỉ số về tốc độ hình thành của chúng. PGE 2 được chuyển đổi thành 15-keto-13,14-dihydro-PGE 2; PGI 2 - trong 6-keto-PGF 1, và TCA 2 - trong TKV 2. Có năm phương pháp để đo hàm lượng của các chất chuyển hóa axit arachidonic trong dịch sinh lý: xác định định lượng hoạt tính sinh học, xét nghiệm phóng xạ, phương pháp sắc ký, xác định số lượng thụ thể và khối phổ. Khi sử dụng bất kỳ phương pháp nào trong số này, phải thực hiện một số biện pháp phòng ngừa nhất định khi xử lý các mẫu dịch cơ thể, vì quá trình tổng hợp prostaglandin có thể tăng lên trong quá trình thu thập các mẫu này. Ví dụ, nếu máu đông hoặc tiểu cầu không được tách cẩn thận khỏi huyết tương, thì việc hình thành một lượng lớn PGE 2 và TCA 2 trong quá trình nghiên cứu có thể dẫn đến kết quả sai lầm. Thêm chất ức chế tổng hợp prostaglandin vào ống lấy máu sẽ giảm thiểu vấn đề này.

Sinh lý học. Prostaglandin và leukotrienes có các thụ thể đặc hiệu trên màng sinh chất của tế bào gan, thể vàng, tuyến thượng thận, tế bào mỡ, tế bào giáp, tử cung, đảo tụy, tiểu cầu và hồng cầu. Hầu hết các thụ thể này là đặc hiệu cho một số loại eicosanoid. Ví dụ, thụ thể PGE trên màng sinh chất của tế bào gan liên kết với pge 1 và PGE 2 có ái lực cao, nhưng không liên kết với các prostaglandin nhóm A, F và I. Cơ chế hậu thụ thể mà sự liên kết với prostaglandin làm thay đổi chức năng tế bào không tốt. hiểu. Hoạt động sinh lý bình thường của eicosanoids không qua trung gian huyết tương. Thay vào đó, chúng hoạt động như các chất điều biến cục bộ, gian bào và / hoặc nội bào của hoạt động sinh hóa trong các mô mà chúng được hình thành (ví dụ như chức năng nội tiết). Eicosanoids là tự động, không phải hormone. Hầu hết chúng có tuổi thọ rất ngắn trong máu tuần hoàn do không ổn định về mặt hóa học và / hoặc suy thoái nhanh chóng.

Lipolysis PGE 2, được tổng hợp bởi các tế bào mỡ, có các thụ thể đặc hiệu trong tế bào mỡ và là một chất ức chế phân giải lipid nội sinh mạnh. Vì sự hình thành AMP vòng cần thiết cho việc kích thích sự phân giải lipid bởi các hormone, nên sự tương tác giữa PGE và adenylate cyclase đã được nghiên cứu một số chi tiết. PGE ức chế sự phân giải lipid bằng cách giảm sự hình thành AMP vòng để đáp ứng với hoạt động của adrenaline, hormone vỏ thượng thận (ACTH), glucagon và hormone kích thích tuyến giáp (TSH). Do đó, PGE có thể hoạt động như một chất chống phân giải mỡ nội sinh, ngăn cản các hormone kích thích sự hình thành AMP vòng.

Insulin và PGE có thể hoạt động độc lập với nhau để có tác dụng chống phân giải mỡ trên tế bào mỡ. Ví dụ, insulin, nhưng không phải PGE, ức chế sự kích thích phân giải lipid bởi AMP vòng ngoại sinh trong các tế bào mỡ bị cô lập, nhưng cả hai chất này đều ức chế sự hình thành AMP vòng do hormone kích thích. Điều này cho thấy rằng vị trí tác dụng của insulin cách xa vị trí kích thích adenylate cyclase. Ở một số động vật, PGE ức chế quá trình phân giải lipid do glucagon gây ra, trong khi insulin không ảnh hưởng đến quá trình này.

Cân bằng natri và nước. Hệ thống renin-angiotensin-aldosterone đóng vai trò là cơ quan điều chỉnh chính của cân bằng nội môi natri, và việc kiểm soát cân bằng nước được thực hiện chủ yếu bởi vasopressin. Các chất chuyển hóa của axit arachidonic ảnh hưởng đến cả hai hệ thống này. PGE 2 và PGI 2 kích thích bài tiết renin, trong khi chất ức chế tổng hợp prostaglandin có tác dụng ngược lại. PGE 2 và PGI 2 làm giảm sức cản mạch thận và tăng lưu lượng máu qua thận; điều này dẫn đến sự phân phối lại lưu lượng máu từ lớp ngoài của vỏ thận đến vùng cận thận của thận. Mặt khác, các chất ức chế tổng hợp prostaglandin, chẳng hạn như indomethacin và meclofenamate, làm giảm tổng lưu lượng máu đến thận và chuyển phần còn lại của nó đến lớp ngoài của vỏ thận, có thể dẫn đến co thắt mạch thận cấp tính và suy thận cấp tính, đặc biệt là với giảm thể tích máu và tình trạng phù nề trong máu tuần hoàn. PGEg là một chất lợi tiểu natri, trong khi các chất ức chế cyclooxygenase gây giữ natri và nước trong cơ thể.

Indomethacin cũng làm tăng nhạy cảm với vasopressin ngoại sinh, ví dụ ở chó. Ngược lại, PGE 2 làm giảm vận chuyển nước do vasopressin kích thích. Vì tác dụng này của PGE 2 bị gián đoạn khi sử dụng AMP vòng dibutyrylcyclic, rất có thể PGE 2 sẽ cản trở sự kích thích của adenylate cyclase bởi vasopressin.

Kết tập tiểu cầu. Tiểu cầu có khả năng tổng hợp PGE 2, PGD 2 và TCA 2. Chưa xác định được ý nghĩa sinh lý của PGE 2 và PGD 2 trong chức năng tiểu cầu, TCA 2 là chất kích thích kết tập tiểu cầu mạnh; Ngược lại, PGI 2 hình thành trong tế bào nội mô của thành mạch máu, ngược lại, đóng vai trò là chất đối kháng mạnh với sự kết tập tiểu cầu. TCA 2 và PGI 2 có thể phát huy tác dụng đa hướng của chúng, tương ứng làm giảm và tăng sự hình thành AMP vòng trong tiểu cầu.

Các chất ức chế tổng hợp các prostaglandin nội sinh chống lại sự kết tập tiểu cầu. Ví dụ, một liều axit acetylsalicylic duy nhất có thể ngăn chặn sự kết tập tiểu cầu bình thường trong 48 giờ hoặc hơn, có lẽ bằng cách ức chế tổng hợp TCA 2 qua trung gian cyclooxygenase. Thời gian của giai đoạn ức chế cyclooxygenase với một liều duy nhất của thuốc này trong tiểu cầu dài hơn ở các mô khác, vì tiểu cầu, không giống như các tế bào nhân có khả năng tổng hợp protein mới, không có cấu trúc thích hợp để hình thành một loại enzyme mới. . Do đó, hoạt động của axit acetylsalicylic tiếp tục cho đến khi các tiểu cầu mới hình thành được giải phóng vào máu. Mặt khác, các tế bào nội mô nhanh chóng phục hồi hoạt động của cyclooxygenase sau khi ngừng điều trị, và do đó quá trình sản xuất PGI 2 được phục hồi. Đây là một trong những lý do mà cơ thể bệnh nhân dùng axit acetylsalicylic không dễ bị hình thành huyết khối quá mức. Ngoài ra, tiểu cầu nhạy cảm với thuốc hơn tế bào nội mô.

Tổn thương nội mô có thể dẫn đến kết tụ tiểu cầu dọc theo thành mạch máu, gây giảm tổng hợp PGI 2 tại chỗ và từ đó mở ra khả năng kết tập tiểu cầu quá mức tại vị trí thành mạch bị tổn thương.

Ảnh hưởng đến mạch máu. Các đặc tính hoạt động mạch của các chất chuyển hóa của axit arachidonic là một trong những tác dụng đáng chú ý nhất của những chất này. PGE 2 và PGI 2 là thuốc giãn mạch, và PGF 2, TKA 2 và LTS 4, LTD 4, LTE 4 là chất co mạch ở hầu hết các phần của giường mạch. Những đặc tính này dường như là kết quả của tác động trực tiếp của chúng lên cơ trơn mạch máu. Nếu áp lực động mạch hệ thống được duy trì trong giới hạn sinh lý, thì hoạt động của các chất chuyển hóa làm giãn mạch của axit arachidonic dẫn đến tăng lưu lượng máu. Tuy nhiên, trong trường hợp huyết áp giảm, lưu lượng máu sẽ giảm, vì trong hạ huyết áp toàn thân, sự co mạch do catecholamine gây ra sẽ bù đắp cho tác dụng giãn mạch của prostaglandin. Do đó, khi đánh giá ảnh hưởng của các chất chuyển hóa của axit arachidonic trên lưu lượng máu trong lòng mạch của một cơ quan cụ thể, cần loại trừ những thay đổi đáng kể của huyết áp toàn thân.

Ảnh hưởng đến đường tiêu hóa. Prostaglandin dòng E cũng có ảnh hưởng đến tiêu hóa. Việc đưa bất kỳ loại prostaglandin nào PPg hoặc PGEr vào động mạch dạ dày của chó gây tăng lưu lượng máu và ức chế bài tiết axit, và khi dùng đường uống, một số chất tương tự PGE đồng thời ức chế tiết axit và có tác dụng bảo vệ trực tiếp trên màng nhầy của đường tiêu hóa. Trong các thí nghiệm in vitro, prostaglandin kích thích cơ trơn của đường tiêu hóa và do đó làm tăng hoạt động vận động của nó, nhưng không hoàn toàn rõ liệu những tác động này có ý nghĩa sinh lý hay không.

Dẫn truyền thần kinh. PGE ức chế giải phóng norepinephrine từ các đầu tận cùng thần kinh giao cảm. Ảnh hưởng của PGE đối với việc bài tiết chất dẫn truyền thần kinh này rõ ràng được thực hiện ở cấp độ trước synap, nghĩa là, trong khu vực của đầu dây thần kinh nằm gần khe hở synap; nó có thể đảo ngược khi tăng nồng độ canxi trong môi trường truyền dịch. Do đó, PGEr có thể ngăn chặn việc giải phóng norepinephrine bằng cách ngăn chặn sự xâm nhập của canxi vào tế bào. Các chất ức chế tổng hợp PGEr làm tăng giải phóng norepinephrine để đáp ứng với kích thích các dây thần kinh adrenergic.

Catecholamine có khả năng giải phóng PGEr từ các mô khác nhau, và điều này có thể thông qua cơ chế trung gian adrenergic. Ví dụ, trong các mô bên trong như lá lách, kích thích thần kinh hoặc tiêm norepinephrine gây ra giải phóng PGEr. Sự phóng thích này bị chặn lại sau khi khử nước hoặc sử dụng các chất ngăn chặn a-adrenergic. Do đó, kích thích hoạt hóa thần kinh sẽ kích hoạt giải phóng norepinephrine, từ đó kích thích tổng hợp và giải phóng PGEr; thì PGEr, thông qua phản hồi, hoạt động ở mức tiền synap trên dây thần kinh, làm giảm lượng norepinephrine được giải phóng.

Chức năng nội tiết của tuyến tụy. PGEg vừa có tác dụng kích thích vừa có tác dụng ức chế sự bài tiết insulin của các tế bào tuyến tụy trong ống nghiệm. Trong cơ thể sống, PGE 2 ngăn chặn phản ứng của insulin với glucose trong tĩnh mạch. Sự ức chế này dường như đặc hiệu với glucose vì phản ứng của insulin với các tác nhân tăng tiết khác không bị thay đổi bởi PGE 2. Giả định rằng PGE 2 nội sinh ức chế bài tiết insulin in vivo được hỗ trợ bởi các nghiên cứu về chất ức chế tổng hợp prostaglandin. Thông thường, các loại thuốc này làm tăng tiết insulin và tăng khả năng dung nạp carbohydrate. Một ngoại lệ là indomethacin, chất này ức chế sự bài tiết insulin do glucose và có thể gây tăng đường huyết. Những kết quả mâu thuẫn này từ các nghiên cứu về indomethacin có thể là do một số tác dụng khác, ngoài việc ức chế cyclooxygenase. Con đường lipoxygenase dường như đóng một vai trò trong việc tăng cường bài tiết insulin bằng cách tham gia vào quá trình tiết kích thích. Trong trường hợp này, sản phẩm có khả năng hoạt động của axit arachidonic có thể là 12-HPETE.

Phân giải luteolysis. Sự cắt ra của tử cung trong giai đoạn hoàng thể của chu kỳ buồng trứng ở cừu dẫn đến sự bảo tồn của hoàng thể. Điều này cho thấy rằng tử cung bình thường sản xuất chất luteolytic. Có thể cho rằng chất này là PGE 2, vì nó có thể gây thoái triển hoàng thể.

Sinh lý bệnh của các chất chuyển hóa acid arachidonic. Trong hầu hết các trường hợp, sự phát triển của bất kỳ bệnh nào đều đi kèm với việc sản xuất các chất chuyển hóa của axit arachidonic ở mức quá cao, nhưng một số rối loạn có thể liên quan đến việc giảm sản xuất chúng. Sau này có thể xảy ra do: thiếu axit arachidonic (một axit béo thiết yếu từ thực phẩm); tổn thương mô cần thiết cho quá trình tổng hợp prostaglandin, hoặc do điều trị bằng thuốc ức chế các enzym trong chuỗi tổng hợp.

Tiêu xương: tăng calci huyết do bệnh ác tính (xem thêm chương 303 và 336). Tăng calci huyết phát triển trong các bệnh ác tính khác nhau của tuyến cận giáp. Trong một số trường hợp, nguyên nhân có thể là do dư thừa hormone của tuyến cận giáp do mô tuyến cận giáp tự sản xuất hoặc do chính khối u hình thành ngoài tử cung. Tuy nhiên, phần lớn bệnh nhân bị tăng calci huyết do bệnh ác tính, không có tăng nồng độ hormon tuyến cận giáp trong huyết tương, vì vậy căn nguyên của chứng tăng calci huyết này đang được quan tâm.

Prostaglandin E 2 là một chất kích hoạt mạnh mẽ cho quá trình tiêu xương và giải phóng canxi. Ở những động vật bị tăng calci huyết, được cấy ghép với khối u, có sự gia tăng sản xuất PGE 2. Điều trị những con vật này bằng chất ức chế tổng hợp PGE 2 dẫn đến giảm nồng độ của prostaglandin này và đồng thời giảm mức độ tăng calci huyết. Tương tự, ở một số bệnh nhân bị tăng calci huyết và khối u ác tính, một lượng lớn chất chuyển hóa PGE 2 trong nước tiểu được xác định, trong khi ở những bệnh nhân có nồng độ canxi trong máu bình thường và mắc các khối u ác tính tương tự, sự gia tăng mức độ chất chuyển hóa PGE 2 trong nước tiểu không được tổ chức. Thuốc ngăn chặn sự tổng hợp của prostaglandin. giảm nồng độ canxi trong máu ở một số bệnh nhân bị tăng canxi huyết do bệnh lý ác tính. Do đó, khoảng 5-10% bệnh nhân bị tăng calci huyết và khối u ác tính có mức sản xuất PGE tăng lên, và điều trị bằng thuốc ức chế tổng hợp prostaglandin có thể được chỉ định.

Nguồn gốc của lượng PGE 2 dư thừa trong máu không được xác định ở những bệnh nhân này. Người ta mong đợi sự dư thừa này sẽ được bù đắp bằng sự gia tăng mức độ thoái hóa PGE trong gan và phổi. Tuy nhiên, có thể khối u giải phóng một lượng lớn PGE 2 vào máu tuần hoàn đến nỗi sự thoái hóa của nó trong gan và phổi không đủ để bù đắp lượng PGE 2 này. Khi có di căn ở phổi, dòng chảy ra từ tĩnh mạch từ các khối u này có thể chảy vào hệ tuần hoàn, bỏ qua mô phổi. Một cơ chế khác có thể xảy ra là bệnh di căn xương. Tế bào khối u trong quá trình nuôi cấy tổng hợp PGE, tế bào khối u di căn vào xương cũng có thể tổng hợp được chất prostaglandin này, chất này sẽ tác động cục bộ gây tiêu xương. Tăng calci huyết do bệnh ác tính có thể phát triển trong trường hợp không có di căn xương có thể nhìn thấy được, mặc dù cần lưu ý rằng các phương pháp chẩn đoán hình ảnh lâm sàng hiện tại đối với những di căn như vậy, chẳng hạn như quét đồng vị phóng xạ, có thể không đủ nhạy để phát hiện nhiều tổn thương nhỏ.

Tiêu xương: viêm khớp dạng thấp và u nang răng (xem chương 263). Người ta phát hiện ra rằng sản xuất quá nhiều PGE 2 là nguyên nhân gây ra chứng loãng xương và bào mòn xương ở một số bệnh nhân viêm khớp dạng thấp. Màng hoạt dịch bị ảnh hưởng bởi bệnh thấp khớp tổng hợp PGE 2 trong môi trường nuôi cấy mô, môi trường nuôi cấy có khả năng gây tiêu xương; việc bổ sung indomethacin vào môi trường nuôi cấy các tế bào như vậy sẽ ngăn chặn khả năng tái hấp thu này. Do indomethacin không ngăn cản quá trình tiêu xương do PGE 2 đã hình thành trước đó, nên người ta cho rằng PGE 2 được tạo ra trong màng hoạt dịch chịu trách nhiệm cho hoạt động tái hấp thu này.

Tế bào nang răng lành tính cũng gây tiêu xương và tổng hợp PGE 2 trong nuôi cấy mô. Và trong trường hợp này, sự hấp thu lại do môi trường từ các mẫu cấy này có thể được giảm bớt bằng cách thêm indomethacin vào trước khi ủ. Một vấn đề tương tự là sự tiêu xương của các phế nang răng ở những bệnh nhân bị bệnh nha chu, một bệnh viêm nướu răng phổ biến. Mức độ PGE 2 trong nướu trong quá trình viêm cao hơn trong các mô khỏe mạnh. Do đó, có khả năng sự tiêu xương của các phế nang răng ít nhất là do sản xuất quá mức cục bộ các chất chuyển hóa này.

Hội chứng đổi hàng (xem chương 228). Hội chứng Barter được đặc trưng bởi nồng độ renin, aldosterone và bradykinin trong huyết tương tăng cao; khả năng chống lại hoạt động ép của angiotensin; Nhiễm kiềm hạ kali máu và cạn kiệt dự trữ kali trong thận khi huyết áp bình thường. Cơ sở lý luận cho vai trò được công nhận của prostaglandin trong bệnh này là PGE 2 và PGI 2 kích thích giải phóng renin và phản ứng của áp lực với angiotensin tiêm vào bị mờ đi do tác dụng giãn mạch của những prostaglandin này. Việc tăng giải phóng renin dẫn đến tăng tiết aldosteroc, do đó có thể làm tăng hoạt tính của kallikrein trong nước tiểu.

Phù hợp với điều này, trong nước tiểu của bệnh nhân mắc hội chứng Barther, mức độ PGE 2 và β-keto-PGF 1 tăng được ghi nhận. Ở những bệnh nhân này, sự tăng sản của các tế bào kẽ của tủy thận (tổng hợp PGE trong quá trình nuôi cấy) cũng được tiết lộ. Việc xác định những thực tế này đã dẫn đến nỗ lực điều trị bệnh này bằng các chất ức chế tổng hợp prostaglandin. Indomethacin (và các chất ức chế khác) giúp loại bỏ hầu như tất cả các rối loạn ngoại trừ hạ kali máu. Do đó, prostaglandin (có thể là PGE 2 và / hoặc PGI 2) có thể làm trung gian cho một số biểu hiện của hội chứng Barther.

Đái tháo đường (xem chương 327). Tiêm tĩnh mạch một lượng lớn glucose cho người khỏe mạnh gây ra sự gia tăng mạnh (giai đoạn đầu) bài tiết insulin vào huyết tương, sau đó là phản ứng chậm hơn và kéo dài hơn (giai đoạn thứ hai của sự tiết insulin). Ở những bệnh nhân đái tháo đường týp II (không phụ thuộc insulin, sự phát triển bắt đầu ở tuổi trưởng thành), giai đoạn đầu tiên giải phóng insulin để đáp ứng với việc sử dụng glucose không có và mức độ giảm tiết insulin không nhất quán trong giai đoạn thứ hai được ghi nhận. . Phản ứng của insulin với các chất kích thích bài tiết khác như arginine, isarin, glucagon và secrettin vẫn tồn tại. Vì vậy, bệnh nhân đái tháo đường dường như có một khiếm khuyết cụ thể ngăn cản sự nhận thức bình thường của các tín hiệu glucose. Vì PGE ức chế bài tiết insulin do glucose ở người khỏe mạnh, bệnh nhân đái tháo đường týp II được kê đơn thuốc ức chế tổng hợp prostaglandin nội sinh để xác định liệu bài tiết insulin có được phục hồi hay không. Cả natri salicylat và axit acetylsalicylic đều làm tăng nồng độ insulin cơ bản trong huyết tương và khôi phục một phần giai đoạn đầu của phản ứng insulin-glucose; tăng tiết insulin trong giai đoạn hai, dung nạp glucose tăng lên.

Không tắc ống động mạch (xem Chương 185). Trong các thí nghiệm trên động vật, người ta thấy rằng ống động mạch ở cừu nhạy cảm với đặc tính giãn mạch của PGE2, và các chất giống PGE có trong các mô của thành ống. Do đó, sự gia tăng nồng độ PGE 2 nội sinh có thể giữ cho ống động mạch mở trong thời kỳ trước khi sinh. Vì các chất ức chế tổng hợp prostaglandin gây hẹp ống động mạch ở bào thai cừu, người ta đã cố gắng dùng indomethacin cho trẻ sinh non có ống động mạch bị cô lập. Sau vài ngày điều trị như vậy, sự đóng lại của ống động mạch xảy ra ở hầu hết trẻ em, mặc dù một số trẻ yêu cầu đợt điều trị thứ hai cho điều này, và ở một số ít trẻ em, nhu cầu phẫu thuật thắt ống động mạch vẫn còn. . Rất có thể đạt được kết quả thuận lợi khi điều trị bằng indomethacin ở trẻ em có sự phát triển trong tử cung không quá 35 tuần.

Những bệnh nhân mắc một số loại dị tật tim bẩm sinh cần còn ống động mạch để tồn tại. Điều này rất quan trọng trong trường hợp ống động mạch là kênh chính mà qua đó máu không được oxy hóa từ cung động mạch chủ đến phổi, chẳng hạn như trong trường hợp thiểu sản phổi và hở van nhĩ thất phải. Bởi vì PGE làm giãn cơ trơn trong ống động mạch của cừu con, các nỗ lực lâm sàng đã được thực hiện để sử dụng PGE tĩnh mạch để duy trì ống động mạch ở những bệnh nhân này ở trạng thái mở như một biện pháp thay thế cho phẫu thuật ngay lập tức. Việc sử dụng PGE như vậy gây ra sự gia tăng ngắn hạn lưu lượng máu đến phổi và tăng độ bão hòa oxy động mạch cho đến khi có thể thực hiện phẫu thuật tim điều chỉnh cần thiết. Sự hiện diện của một thể tích đáng kể của shunt phải-trái trong các dị tật tim như vậy sẽ tránh được sự phân tách của PGE 2 được tiêm tĩnh mạch trong phổi trước khi nó đi vào ống động mạch. Trong trường hợp này, bản chất của bệnh tạo điều kiện thuận lợi cho việc phân phối thuốc đến vị trí tác dụng.

Loét dạ dày (xem Ch. 235). Sự tăng tiết axit trong dạ dày ở những người bị bệnh loét dạ dày tá tràng góp phần làm tổn thương màng nhầy của cơ quan này. Có nhiều chất tương tự khác nhau của PGE 2, ức chế sự bài tiết axit clohydric trong dạ dày và về bản chất, chúng cũng là chất bảo vệ tế bào. Những chất này hiệu quả hơn giả dược trong việc giảm đau và giảm tiết axit dạ dày ở những người bị bệnh loét dạ dày tá tràng. Ngoài ra, nó đã được báo cáo về việc tăng tốc chữa lành vết loét, được đánh giá bằng nội soi, ở những bệnh nhân được điều trị bằng các chất tương tự PGE, so với những bệnh nhân dùng giả dược.

Đau bụng kinh (xem chương 331). Như một quy luật, đau bụng kinh có liên quan đến tăng co bóp tử cung. Thực tế là một số thuốc giảm đau được sử dụng để điều trị bệnh này cũng ức chế tổng hợp prostaglandin cho thấy rằng các chất chuyển hóa của axit arachidonic có thể đóng một vai trò trong cơ chế bệnh sinh của đau bụng kinh. Prostaglandin dòng E và F có trong nội mạc tử cung ở phụ nữ. Tiêm tĩnh mạch bất kỳ chất nào trong số chúng đều gây co tử cung, và mức độ PGF và PGE trong máu kinh giảm sau khi dùng thuốc ức chế tổng hợp prostaglandin. Kết quả từ các thử nghiệm có đối chứng so sánh hiệu quả của thuốc ức chế tổng hợp prostaglandin và giả dược ở phụ nữ bị đau bụng kinh cho thấy cải thiện triệu chứng rõ rệt hơn sau khi điều trị bằng thuốc.

Hen suyễn (xem chương 202).

Phản ứng viêm và phản ứng miễn dịch (xem chương 62 và 260). Các loại thuốc như axit acetylsalicylic có tác dụng hạ sốt, chống viêm và giảm đau. Có một số lập luận ủng hộ sự tồn tại của mối liên hệ giữa phản ứng viêm và các chất chuyển hóa của axit arachidonic: 1 - các kích thích gây viêm như histamine và bradykinin, đồng thời với phản ứng viêm, gây ra giải phóng các prostaglandin nội sinh; 2 - leukotrienes C 4 -D 4 -E 4 có tác dụng co giãn phế quản mạnh hơn histamine; 3 - một số chất chuyển hóa của axit arachidonic gây giãn mạch và tăng kali huyết; 4 - trong ổ viêm, sự hiện diện của PGE 2 và LTV 4 được tiết lộ; các tế bào bạch cầu đa nhân giải phóng các chất này trong quá trình thực bào, và đến lượt chúng, chúng gây ra phản ứng hóa học đối với bạch cầu; 5 - một số prostaglandin gây tăng tính thấm thành mạch, đây là đặc điểm đặc trưng của phản ứng viêm dẫn đến phù nề tại chỗ; 6 - Giãn mạch do PGE không bị loại bỏ bởi atropine, anaprilin, Methysergide hoặc thuốc kháng histamine, là những chất đối kháng với các chất trung gian gây viêm có thể khác; do đó, PGE có thể có tác dụng gây viêm trực tiếp, và một số chất trung gian gây viêm có thể có chức năng ảnh hưởng đến việc giải phóng PGE; 7 - một số chất chuyển hóa của axit arachidonic có thể gây đau ở động vật thí nghiệm và tăng kali huyết, hoặc tăng nhạy cảm với cơn đau ở người; 8-PGE có thể dẫn đến sự phát triển của sốt sau khi đưa vào não thất hoặc vào vùng dưới đồi của động vật thí nghiệm; 9 - Các chất gây sốt làm tăng nồng độ prostaglandin trong dịch não tủy, trong khi các chất ức chế tổng hợp prostaglandin làm giảm cường độ sốt và giảm giải phóng prostaglandin vào dịch não tủy.

Các chất chuyển hóa axit arachidonic cũng đóng một vai trò trong phản ứng miễn dịch. Một lượng nhỏ PGE 2 có thể ngăn chặn sự kích thích của tế bào lympho ở người do các chất phân bào gây ra như phytohemagglutinin, và phản ứng viêm có liên quan đến việc giải phóng cục bộ các chất chuyển hóa axit arachidonic; do đó, những chất này có thể hoạt động như những chất điều biến tiêu cực của chức năng tế bào lympho. Việc giải phóng PGE bởi các tế bào lympho được kích thích bởi mitogen có thể là một phần của cơ chế kiểm soát phản hồi mà qua đó hoạt động của tế bào lympho được thực hiện. Độ nhạy của tế bào lympho với tác dụng ức chế của PGE 2 ở người tăng theo tuổi, và indomethacin làm tăng độ nhạy của tế bào lympho với tác dụng của phân tử ở mức độ cao hơn ở người cao tuổi. Việc nuôi cấy tế bào lympho được lấy từ bệnh nhân mắc bệnh u bạch huyết giải phóng nhiều PGE 2 sau khi thêm phytohemagglutinin, và độ nhạy của tế bào lympho tăng lên dưới tác dụng của indomethacin. Nếu tế bào lympho T ức chế bị loại bỏ khỏi môi trường nuôi cấy tương ứng, thì lượng PGE 2 tổng hợp sẽ giảm, và độ nhạy của tế bào lympho lấy từ bệnh nhân mắc bệnh u lympho và từ người khỏe mạnh trở nên giống nhau. Ức chế miễn dịch tế bào ở bệnh nhân u lymphogranulomat có thể do ức chế chức năng tế bào lympho bởi prostaglandin E.

Axit arachidonic thuộc nhóm axit béo không bão hòa omega-6. Thật kỳ lạ, có sự bất đồng về việc liệu axit arachidonic có nên được coi là không thể thiếu hay không, bởi vì nó được sản xuất với số lượng nhỏ trong cơ thể con người.

Về mặt hình thức, để phân loại axit béo là thiết yếu, cơ thể phải tiếp nhận nó từ môi trường bên ngoài, không thể tổng hợp được. Tuy nhiên, vì cơ thể chúng ta không thể đáp ứng đầy đủ nhu cầu về axit arachidonic thông qua quá trình tổng hợp nội sinh, nên hầu hết các trang web bổ sung dinh dưỡng và y tế đều phân loại axit arachidonic là một loại axit béo thiết yếu thay vì không cần thiết.

Về vấn đề này, trong khuôn khổ của tài liệu này, chúng tôi cũng sẽ gọi axit arachidonic là không thể thay thế. Bài viết sẽ liệt kê các nguồn cung cấp axit arachidonic, chức năng của nó cũng như những vấn đề gây tranh cãi liên quan đến thành phần thực phẩm này.

Các tác dụng phụ có thể xảy ra của axit arachidonic

  • Mất ngủ
  • Mệt mỏi
  • Tai biến mạch máu não
  • Bệnh tim
  • Gãy tóc
  • Lột da
  • Tăng mức cholesterol
  • Kích thích chuyển dạ

Các ứng dụng của axit arachidonic

  • Bệnh Alzheimer
  • Tăng huyết áp động mạch
  • Cải thiện khả năng trí óc
  • Máu đông
  • Viêm
  • Kỉ niệm
  • Sức mạnh cơ bắp
  • Loét dạ dày tá tràng
  • Kích thích chuyển dạ

Lấy axit arachidonic ở đâu?

Axit arachidonic được tìm thấy trong thực phẩm béo và là một thành phần của chất béo trong thực phẩm nạc. Bạn có thể nhận được axit arachidonic từ thịt đỏ, thịt lợn, thịt gia cầm, gia cầm hoang dã, trứng và nhiều loại thực phẩm khác. Vì axit arachidonic chiếm một tỷ lệ nhất định trong chất béo trong thực phẩm hàng ngày, điều quan trọng là phải điều chỉnh chế độ ăn uống vì chất béo dư thừa có thể ảnh hưởng tiêu cực đến sức khỏe.

Vì axit arachidonic là chất béo không bão hòa đa nên nhiều người lầm tưởng nó là một "chất béo lành mạnh". Sự thật là axit béo này có nguồn gốc từ mỡ động vật, và giống như tất cả các chất béo khác, khi tiêu thụ quá mức, nó sẽ gây hại cho cơ thể nhiều hơn là có lợi.

Các chế phẩm axit arachidonic

Một nguồn axit arachidonic khác là thực phẩm chức năng. Bạn có thể dùng axit arachidonic ở dạng viên nén, viên nang hoặc bột. Dạng phổ biến nhất là dạng bột, vì nó được cơ thể hấp thụ tốt nhất. Lưu ý rằng chất phụ gia này có vị đắng, và nhiều người đã pha loãng bột trong nước cam quýt để che đi vị đắng này bằng cách nào đó.

Bạn cũng sẽ thấy rằng axit arachidonic được bán cả ở dạng tinh khiết và là một phần của các chế phẩm phức tạp. Giá của các sản phẩm này rất đa dạng, từ $ 10 đến $ 100, tùy thuộc vào số tiền bạn mua và những gì được bao gồm trong phức hợp, ngoài axit arachidonic.

Vai trò sinh học của axit arachidonic

Nhiều chức năng của axit arachidonic đã được chứng minh và một số vẫn đang được nghiên cứu. Vì axit arachidonic là một axit béo thiết yếu, hiện có một số nghiên cứu lâm sàng độc lập điều tra vai trò và hiệu quả của axit này trong các ngành y học khác nhau.

Một trong những lĩnh vực như vậy là ảnh hưởng của axit arachidonic đối với sự tiến triển của bệnh Alzheimer khi được sử dụng trong giai đoạn đầu của bệnh. Dữ liệu sơ bộ cho thấy axit arachidonic có thể được kê đơn để ngăn ngừa bệnh Alzheimer và làm chậm tốc độ tiến triển của bệnh khi điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh lý đã được chẩn đoán.

Axit arachidonic tham gia vào quá trình tổng hợp prostaglandin, hỗ trợ chức năng cơ. Cụ thể, prostaglandin đảm bảo co và giãn các sợi cơ trong quá trình tập luyện. Tính năng này quan trọng đối với tất cả mọi người, nhưng nó đặc biệt quan trọng đối với các vận động viên và người tập thể hình.

Prostaglandin giúp điều chỉnh lòng mạch và thúc đẩy sự hình thành mạch máu mới, kiểm soát huyết áp và mô phỏng tình trạng viêm cơ. Một dạng của prostaglandin làm tăng đông máu, trong khi dạng khác, ngược lại, ngăn ngừa sự hình thành huyết khối tăng lên ở nơi nó không thuộc về. Dạng prostaglandin này, được gọi là PGE2, cũng được sử dụng để gây chuyển dạ ở phụ nữ mang thai.

Axit arachidonic ngăn chặn sự tổng hợp quá mức axit clohydric trong đường tiêu hóa, ngoài ra, nó còn làm tăng sản xuất chất nhầy bảo vệ, giúp ngăn ngừa sự phát triển của viêm loét dạ dày tá tràng và các vấn đề về dạ dày khác, bao gồm cả xuất huyết dạ dày.

Ngoài ra, axit arachidonic thúc đẩy sự phát triển và tái tạo cơ xương và các sợi cơ. Vai trò của nó đặc biệt to lớn đối với sự phát triển của hệ cơ xương khớp ở trẻ em; không có axit arachidonic, sự phát triển thể chất đầy đủ của trẻ hầu như không thể.

Axit arachidonic và chứng viêm

Axit béo này là chất chống viêm, có nghĩa là nó thúc đẩy quá trình viêm trong các mô và cơ. Nhưng điều này không bao giờ là xấu, trừ trường hợp bạn mắc các bệnh viêm nhiễm. Và mức độ nghiêm trọng của phản ứng viêm có thể được giảm bớt bằng cách dùng aspirin, các chất bổ sung khác hoặc thực phẩm chống viêm.

Trong trường hợp của axit arachidonic, chúng tôi đang đối phó với chứng viêm mà những người tập thể hình và cử tạ cần phải tiếp nhận. Có ý kiến ​​cho rằng tác dụng kích thích của axit arachidonic trong các buổi tập là do cơ nhận thêm tín hiệu viêm làm tăng hiệu quả tập luyện.

Đúng, giả định này chưa được xác nhận bởi các nghiên cứu lâm sàng. Ngược lại, trong một số thử nghiệm, không tìm thấy thêm chứng viêm nào sau các buổi tập. Tuy nhiên, dữ liệu từ một nghiên cứu của Đại học Baylor cho thấy rằng việc tiêu thụ 1.200 mg axit arachidonic hàng ngày đã thực sự làm tăng sức mạnh cơ bắp và độ bền của cơ cao nhất (30 người dùng thuốc trong 50 ngày).

Lưu ý rằng nghiên cứu này không đủ dài để chứng minh một cách đáng tin cậy hiệu quả của axit arachidonic, và kết quả của nghiên cứu này được coi là sơ bộ. Hiện tại, Đại học Baylor không đánh giá kết quả lâu dài, vì ban đầu họ đặt cho mình một mục tiêu khác - để chứng minh rằng việc dùng axit arachidonic KHÔNG mang lại bất kỳ lợi ích nào cho người tập tạ.

Axit arachidonic và hiệu suất tinh thần

Nghiên cứu được thực hiện bởi Viện Sức khỏe Trẻ em và Phát triển Con người Quốc gia Hoa Kỳ đã xem xét tác động của axit arachidonic đối với sự phát triển của não bộ ở trẻ sơ sinh 18 tháng tuổi. Nghiên cứu kéo dài 17 tuần này cho thấy không có sự cải thiện đáng kể về trí thông minh ở nhóm trẻ em này. Mục đích của nghiên cứu sâu hơn là để điều tra sự hiện diện của các hiệu ứng tích cực khác.

Tuy nhiên, các nghiên cứu trước đây đã xác nhận tác dụng có lợi của axit arachidonic đối với trí nhớ ở người lớn. Chính những công trình này đã khởi xướng nghiên cứu về tác dụng của axit arachidonic đối với sự phát triển trí lực ở trẻ em.

Tóm lược. Axit arachidonic:

  • Tăng cường đông máu trong chấn thương
  • Cải thiện trí nhớ ở người lớn
  • Thúc đẩy chức năng cơ thích hợp
  • Tích cực nghiên cứu trong quá khứ gần đây
  • Thúc đẩy sự phát triển thể chất và tinh thần của trẻ
  • Hiện tại, các lĩnh vực mới của ứng dụng của nó đang được điều tra.
  • A xít béo thiết yếu
  • Dùng để kích thích chuyển dạ
  • Có thể giúp người tập tạ đạt được mục tiêu mới
  • Có thể có tác dụng hữu ích đối với bệnh Alzheimer

Tác dụng phụ và các vấn đề liên quan đến axit arachidonic

Như đã đề cập, chất béo là nguồn cung cấp axit arachidonic. Người ta đã chứng minh rằng liều cao axit arachidonic có thể dẫn đến bệnh lý của hệ tim mạch, nhồi máu cơ tim và suy giảm tuần hoàn não. Hơn nữa, nồng độ axit arachidonic quá cao sẽ trở nên độc hại và có thể gây tử vong. Vì lý do này, bạn không nên dùng axit arachidonic mà không có sự giám sát y tế.

Quá liều axit arachidonic có thể biểu hiện với các triệu chứng chủ quan và dấu hiệu lâm sàng sau: mệt mỏi, mất ngủ, tóc giòn, da bong tróc, phát ban trên da, táo bón, đau tim và tăng mức cholesterol.

Vì axit arachidonic có thể kích thích chuyển dạ, phụ nữ mang thai hoặc phụ nữ đang cố gắng thụ thai tuyệt đối không được dùng axit arachidonic. Trong những trường hợp này, dùng thuốc có thể dẫn đến sẩy thai. Ngoài ra, axit arachidonic được chống chỉ định trong các bệnh sau:

  • Bệnh lý ung thư
  • Bệnh hen suyễn
  • Tăng mức cholesterol
  • Các bệnh về hệ tim mạch
  • Mở rộng tuyến tiền liệt
  • Bệnh viêm nhiễm
  • Hội chứng ruột kích thích

Trong mọi trường hợp, bạn không nên bắt đầu dùng axit arachidonic mà không có kiến ​​thức và sự cho phép của bác sĩ. Điều này đặc biệt đúng nếu bạn có bệnh hoặc đang dùng thuốc.

Có một quan niệm sai lầm phổ biến rằng chúng ta an toàn bằng cách sử dụng các sản phẩm tự nhiên. Đừng quên, cây thường xuân độc cũng là tự nhiên, nhưng chúng ta sẽ không, chúng ta ăn nó chỉ vì nó mọc trong tự nhiên.

Cơ chế của loại thứ ba liên quan đến sự phát triển của dị ứng giả có liên quan đến sự suy giảm chuyển hóa của các axit béo không bão hòa, chủ yếu là arachidonic. Nó được giải phóng từ các phospholipid (phosphiglycerid) của màng tế bào (bạch cầu trung tính, đại thực bào, tế bào mast, tiểu cầu, v.v.) do tác động của các kích thích bên ngoài (tác hại của thuốc, nội độc tố, v.v.).

Quá trình giải phóng phân tử khá phức tạp và bao gồm ít nhất hai con đường bắt đầu bằng sự hoạt hóa của methyltransferase và kết thúc bằng sự tích tụ canxi trong tế bào chất của tế bào, nơi nó hoạt hóa fisfol ipase A2 - con đường sau đó phân tách axit arachidonic khỏi phosphoglyceride. Axit arachidonic được giải phóng được chuyển hóa theo hai cách: cyclooxygenase và lipoxygenase (Sơ đồ 5.3). Trong con đường chuyển hóa đầu tiên, endoperoxit theo chu kỳ được hình thành ban đầu, sau đó chuyển vào các prostaglandin cổ điển E2 # 9632; F 2a MD 2 (nrE 2gt; nrF 2a. PGO2), prostacyclin và thromboxan. Theo cách thứ hai, axit béo monohydroperoxy được hình thành dưới ảnh hưởng của lipoxygenase. Có một số lipoxygenaza, mỗi lipoxygenaza đưa oxy đến một vị trí cụ thể trong phân tử axit arachidonic. Các sản phẩm được tạo thành dưới tác dụng của 5-lipoxygenase đã được nghiên cứu kỹ lưỡng. Ban đầu, axit 5-hydroperoxyeicosatetraenoic (5-HPETE) được hình thành, có thể được chuyển đổi thành epoxy-leukotriene A4 (LTA4) không bền. Loại thứ hai có thể trải qua quá trình biến đổi tiếp theo theo hai hướng: một là thủy phân bằng enzym thành leukotriene B4 (LTB4), hai là bổ sung glutathione để tạo thành leukotriene C4 (LTS4). Tiếp theo, chuyển LTS4 sang LTE4 và LTE4. Các sản phẩm chuyển hóa tạo thành của axit arachidonic có tác dụng sinh học rõ rệt đối với chức năng của tế bào, mô, cơ quan và 157

các hệ thống của cơ thể, và cũng tham gia vào nhiều cơ chế phản hồi, ức chế hoặc tăng cường sự hình thành của các chất trung gian, cả nhóm của chúng và có nguồn gốc khác. Trong điều kiện sinh lý, có sự cân bằng nhất định giữa các chất chuyển hóa khác nhau của axit arachidonic, đảm bảo hoạt động tối ưu của tế bào mô và chức năng của cơ quan.

Sơ đồ 5.3. Các con đường chuyển hóa axit arachidonic Cyclo-oxygenase và lipoxygenase.

5-HPETE - axit hydroperoxyeicosetetraenoic, 15-HETE - axit hydroxyeicosetetraenoic, PG - prostaglandin; PGI2 - prostacyclin, Tr - thromboxan, LT - leukotriene

Trong bệnh lý, sự cân bằng này và số lượng các chất chuyển hóa thay đổi, dẫn đến các chức năng tương ứng của các tế bào và cơ quan. Vì vậy, ví dụ, người ta thấy rằng các prostaglandin dòng F gây co cơ trơn, bao gồm phế quản, và các prostaglandin nhóm E gây ra sự thư giãn. Thromboxane A2 đi kèm với sự kết tập tiểu cầu và co thắt cơ trơn, trong khi prostacyclin ức chế sự kết tập này và làm giãn các tế bào cơ trơn. LTS 4 và LTO 4 thúc đẩy co thắt cơ trơn, tăng mạnh bài tiết chất nhầy, giảm lưu lượng máu mạch vành, nhịp tim, dẫn đến tăng tính thấm thành mạch vừa phải.

LTV 4 không gây ra tác dụng co giãn phế quản, nhưng gây ra sự điều hòa hóa học rõ rệt của bạch cầu trung tính, sự kết dính của chúng với các thay đổi mạch máu và sự suy giảm, kích thích sự hình thành các loại oxy phản ứng bởi các tế bào này. LTE 4, so với LTE 4 và LTD 4, dẫn đến sự phát triển của sự co thắt phế quản ít rõ rệt hơn, nhưng kéo dài hơn. Liên quan đến những tác dụng này, các chất chuyển hóa của axit arachidonic có liên quan đến sự phát triển của phù, viêm, co thắt phế quản, làm gián đoạn hoạt động của tim, v.v.

Một lý do quan trọng làm rối loạn chuyển hóa axit arachidonic là do uống các loại thuốc thuộc nhóm thuốc chống viêm không steroid (NSAID). Số lượng phản ứng lớn nhất liên quan đến việc hấp thụ axit acetylsalicylic. Thông thường, cùng với nhạy cảm với axit acetylsalicylic, bệnh nhân trở nên nhạy cảm với các loại thuốc khác - các dẫn xuất của pyrazolone, paraminophenol, NSAID thuộc các nhóm hóa chất khác nhau. Các biểu hiện lâm sàng của chứng không dung nạp này rất khác nhau: từ phát ban nhỏ trên da đến sự phát triển của sốc phản vệ, nhưng hầu hết chúng thường được biểu hiện bằng các quá trình bệnh lý ở cơ quan hô hấp hoặc sự phát triển của mày đay và / hoặc phù Quincke. Có nhiều ý kiến ​​khác nhau về các cơ chế có thể xảy ra của việc không dung nạp thuốc giảm đau. Sự chú ý đáng kể đã được chú ý để làm sáng tỏ vai trò của các cơ chế miễn dịch trong việc thực hiện tác dụng gây bệnh của các loại thuốc này. Tuy nhiên, giả thiết này vẫn chưa được xác nhận một cách thuyết phục và có ý kiến ​​cho rằng không dung nạp NSAID thuộc nhóm phản ứng dị ứng giả. Việc phủ nhận khả năng của một cơ chế miễn dịch, và chủ yếu qua trung gian IgE, dựa trên những nhận xét sau:

Hầu hết bệnh nhân không dung nạp axit acetylsalicylic không bị dị ứng và không có phản ứng da ngay lập tức với thuốc này hoặc các chất kết hợp của nó;

Sự nhạy cảm với thuốc không được truyền qua huyết thanh một cách thụ động;

Bệnh nhân nhạy cảm với axit acetylsalicylic cũng dễ bị mẫn cảm với các loại thuốc giảm đau khác về mặt hóa học.

Người ta tin rằng thuốc giảm đau ức chế hoạt động của cyclooxygenase-2 và do đó thay đổi sự cân bằng chuyển hóa của axit arachidonic theo hướng hình thành chủ yếu của leukotrienes. Tuy nhiên, có những cơ chế không dung nạp khác. Điều này xác nhận một thực tế là không dung nạp NSAID thường đi kèm với sự gia tăng hàm lượng histamine trong huyết tương và bài tiết của nó qua nước tiểu; khả năng tham gia của bổ thể trong các phản ứng với thuốc giảm đau vẫn chưa được chứng minh.

Các biểu hiện của tình trạng dị ứng giả gần giống với biểu hiện của các bệnh dị ứng. Chúng dựa trên cơ sở tăng tính thấm thành mạch, gây phù nề, viêm nhiễm, co thắt cơ trơn, phá hủy tế bào máu. Các quá trình này có thể là cục bộ, cơ quan, toàn thân, Chúng được quan sát thấy ở dạng viêm mũi quanh năm, mày đay, phù Quincke, nhức đầu chu kỳ, rối loạn chức năng đường tiêu hóa, phát triển hen phế quản, bệnh huyết thanh, sốc phản vệ, cũng như như tổn thương có chọn lọc đối với các cơ quan riêng lẻ. Cơ chế dị ứng và giả dị ứng có thể liên quan đến sự phát triển của một số bệnh. Điều này được biểu hiện rõ ràng nhất trong sự phát triển của bệnh hen phế quản, kết hợp với sự không dung nạp với axit acetylsalicylic và các thuốc giảm đau khác và được gọi là bệnh hen suyễn "aspirin". Dạng rõ rệt nhất của nó - hen suyễn, polyp mũi và quá mẫn với aspirin - được gọi là "bộ ba aspirin hoặc hen suyễn". Theo nhiều tác giả, sự kết hợp của hen với quá mẫn với aspirin được phát hiện ở 10-40% bệnh nhân hen phế quản thể dị ứng hoặc phụ thuộc vào nhiễm trùng. Bệnh hen suyễn do aspirin là một bệnh độc lập ít phổ biến hơn.

Axit béo không no do phospholipase A2 giải phóng từ phospholipid màng được chuyển thành các dẫn xuất hoạt động trong quá trình enzym lipoxygenase, cycloxygenase và prostaglandin synthetase.
Bất kỳ con đường nào được liệt kê để sản xuất các chất chuyển hóa có hoạt tính của axit arachidonic phụ thuộc vào việc hấp thụ đủ tiền chất axit béo không bão hòa từ các phospholipid màng.

Hiện nay người ta đã biết rằng nhiều hình thức hoạt hóa tế bào qua trung gian thụ thể đi kèm với sự gia tăng hoạt động của các phospholipase liên kết màng, xúc tác quá trình thủy phân các liên kết ete trong glycerophospholipid. Quan trọng nhất về mặt này là phospholipase A2, phân cắt các axit béo ở vị trí thứ 2 của diacylglycerophospholipid, tạo thành lysophospholipid và một axit béo không bão hòa, thường là arachidonate.

Phospholipid bị khửcyl hóa nhanh chóng được kích hoạt lại do chuyển axit béo CoA đã hoạt hóa, có thể dễ dàng đo được bằng cách kết hợp axit arachidonic được đánh dấu vào phospholipid của tế bào. Chu trình glycerophospholipid này đóng vai trò là nguồn cung cấp axit arachidonic cho quá trình chuyển hóa cyclo- và lipoxygenase và có thể ảnh hưởng đến tính thấm của màng và hoạt động của các enzym liên quan đến màng khác.

Kích hoạt phospholipase A2 phụ thuộc vào canxi; nó xảy ra khi các tế bào thượng thận được kích thích với ACTH, làm tăng tốc độ lưu thông của arachidonyl phosphatidylinositol. Tác dụng này cũng do canxi ionophore A23187 gây ra và có thể phản ánh sự gia tăng nồng độ canxi nội bào dưới tác dụng của ACTH và kích thích thứ cấp của phospholipase A2 như một phản ứng sớm kèm theo tương tác với thụ thể ACTH. Người ta đã biết rằng tác động của ACTH lên quá trình tạo steroid ở tuyến thượng thận phụ thuộc vào canxi, và không chỉ phụ thuộc vào sự hình thành cAMP. Ít nhất một phần nhu cầu canxi cho hoạt động ACTH có thể liên quan đến tuần hoàn phospholipid màng qua trung gian phospholipase A2 khi kích hoạt vỏ thượng thận.

Chu kỳ của phosphoglycerid trong màng sinh chất với tác động của thông lượng canxi qua trung gian thụ thể (P) trên phospholipase A2 và sản xuất axit arachidonic.

Mặc dù cơ chế liên quan đến sự hoạt hóa phospholipase có thể phản ánh đặc tính chung của các tế bào tiết hormone điều hòa, nhưng sự kích thích hormone của các tế bào đích cụ thể làm thay đổi các giai đoạn khác của quá trình chuyển hóa phospholipid. Vì vậy, trong tế bào u hạt buồng trứng, nơi LH làm tăng sản xuất prostaglandin, hoocmon này không làm tăng hình thành axit arachidonic mà tác động ở giai đoạn sau, làm tăng hoạt tính của men tổng hợp prostaglandin. Tác động này của LH đối với sự tổng hợp các prostaglandin trong nang trứng (nang buồng trứng dạng mụn nước), rõ ràng, không làm trung gian cho hoạt động sinh steroid của gonadotropin, nhưng đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của rụng trứng.

"Nội tiết và chuyển hóa", F. Felig, D. Baxter

Phức hợp thụ thể estradiol có thể được chiết xuất từ ​​nhân tử cung kết hợp với ribonucleoprotein, và phức hợp thụ thể steroid được hoạt hóa liên kết chặt chẽ với histon nhân và các protein không phải histone cơ bản của nhân. Do đó, dường như cả protein nhân và DNA đều tham gia vào quá trình liên kết nhiễm sắc thể, quá trình này xảy ra cả trong các thể nhân và các vùng nhiễm sắc trung gian có thể tiếp cận được với nuclease ...

Sau giai đoạn hoạt hóa, do sự tương tác của hormone steroid với các protein thụ thể nội bào cụ thể của chúng, phức hợp hormone-thụ thể có khả năng nhanh chóng liên kết với chất nhiễm sắc và ảnh hưởng đến sự phiên mã của các phân tử mRNA cụ thể. Các protein riêng lẻ, quá trình tổng hợp được phát hiện là do tác động của các hormone steroid lên sự hình thành nRNA. Trong tất cả khả năng, nó sẽ được chứng minh rằng nhiều loại protein khác được biết đến là ...

Sau khi suy thoái phản ứng cơ bản với estrogen, việc tiếp xúc lặp đi lặp lại với estrogen hoặc progesterone gây ra sự gia tăng nhanh chóng trong việc sản xuất mRNA trong ống dẫn trứng, kiểm soát sự tổng hợp các protein "xuất khẩu" cụ thể, bao gồm ovalbumin và conalbumin. Tốc độ tổng hợp mRNA ovalbumin, được ghi lại bằng cách dịch mã trong ống nghiệm hoặc bằng cách lai với DNA bổ sung (cDNA), tăng nhanh sau khi sử dụng estrogen và tương quan chặt chẽ ...

Phức hợp thụ thể hormone có ảnh hưởng trực tiếp đến hoạt động của RNA polymerase trong nhân cô lập, cũng như chức năng nền của chất nhiễm sắc tế bào đích. Estrogen và androgen kích thích hoạt động của nucleolar [I] và nucleoplasmic RNA polymerase trong các tế bào đích tương ứng (tử cung và tuyến tiền liệt), và phức hợp thụ thể progesterone làm tăng hoạt tính nền của chất nhiễm sắc từ ống dẫn trứng của gà, nhưng không phải từ các mô không phải là mục tiêu cho progesterone….

Người ta biết rằng có một số giai đoạn giữa phiên mã của RNA trên khuôn mẫu DNA và sự xuất hiện của mRNA đã được dịch mã trong tế bào chất. Cho đến gần đây, người ta tin rằng quá trình phiên mã dẫn đến sự hình thành ARN trọng lượng phân tử cao, quá trình xử lý chúng được giảm xuống chỉ cắt đơn giản các phân tử mARN cụ thể, sau đó chuyển vào tế bào chất, nơi chúng được dịch mã với sự hình thành các protein tương ứng. Tuy nhiên, bây giờ đã trở nên rõ ràng rằng ...

Thuộc về axit Omega-6 bão hòa. Các chuyên gia vẫn đang tranh cãi về mức độ không thể thay thế của chất này. Rốt cuộc, nó được sản xuất bởi cơ thể con người, mặc dù không phải với số lượng lớn.

Axit arachidonic: nơi chứa nó

Có rất nhiều nguồn cho thành phần này. Axit arachidonic được tìm thấy trong nhiều loại thực phẩm: hầu hết chất này có trong thực phẩm béo. Bạn có thể lấy nó từ trứng, thịt động vật hoang dã hoặc thịt gia cầm, thịt lợn và thịt đỏ. Cần lưu ý rằng chất này là một thành phần của chất béo ngay cả trong các món nạc.

Điều rất quan trọng là phải điều chỉnh chế độ ăn uống, vì axit arachidonic được tìm thấy trong chất béo của những thực phẩm được con người tiêu thụ hàng ngày. Việc dư thừa các chất này có thể gây hại cho sức khỏe.

Tất nhiên, axit arachidonic, vai trò sinh học của nó vẫn chưa được hiểu đầy đủ, là một axit không bão hòa đa. Tuy nhiên, bạn không nên coi chất này là hữu ích vô điều kiện. Xét cho cùng, đây là một thành phần của chất béo, việc sử dụng chúng với số lượng lớn sẽ gây hại cho cơ thể.

Vai trò sinh học

Hầu hết các đặc tính của axit arachidonic đã được chứng minh. Tuy nhiên, một số trong số chúng vẫn còn là một bí ẩn. Vì chất này là một axit béo thiết yếu, các nhà khoa học tiến hành các nghiên cứu lâm sàng nhằm vào hiệu quả và vai trò của thành phần này trong một số ngành của y học hiện đại.

Một trong những hướng là ảnh hưởng của axit arachidonic đến sự tiến triển của bệnh Alzheimer. Nghiên cứu vẫn đang được thực hiện trong giai đoạn đầu của căn bệnh này. Tuy nhiên, đã có dữ liệu sơ bộ chỉ ra rằng các loại thuốc dựa trên chất này có thể được kê đơn để ngăn ngừa, cũng như làm chậm sự tiến triển của bệnh ở những bệnh nhân có chẩn đoán chính xác.

Axit arachidonic tham gia vào quá trình tổng hợp prostaglandin, hỗ trợ hoạt động của các mô cơ. Cụ thể, những chất này cung cấp sự thư giãn và co lại thích hợp của các sợi trong quá trình tập luyện. Chức năng này rất quan trọng đối với mỗi người, đặc biệt là đối với những người tập thể hình và vận động viên.

Ngoài ra, các prostaglandin điều chỉnh lòng mạch, cũng như thúc đẩy việc tạo ra các mạch máu, kiểm soát huyết áp và mô phỏng tình trạng viêm trong các mô cơ. Một số dạng của chất này cải thiện quá trình đông máu, trong khi những dạng khác, ngược lại, ngăn ngừa sự hình thành huyết khối ở những nơi không mong muốn.

Điều đáng chú ý là axit arachidonic, có công thức là C 20 H 32 O 2, ngăn chặn việc sản xuất quá nhiều axit clohydric trong đường tiêu hóa. Ngoài ra, chất này còn kích thích sự tổng hợp chất nhầy bảo vệ, ngăn ngừa sự phát triển của bệnh loét dạ dày tá tràng, cũng như các vấn đề khác liên quan đến công việc của đường tiêu hóa.

Một ưu điểm khác của axit arachidonic là tái tạo và tăng trưởng các sợi cơ và cơ xương. Điều đáng chú ý là nếu không có chất này, sự phát triển thể chất bình thường của bất kỳ đứa trẻ nào là hầu như không thể.

Khả năng gây viêm của một chất

Như đã đề cập, axit arachidonic góp phần khởi phát quá trình viêm trong cơ và các mô khác. Tất nhiên, điều này không phải lúc nào cũng gây hại cho cơ thể. Một ngoại lệ trong trường hợp này là sự hiện diện của bệnh viêm nhiễm. Có thể làm giảm mức độ nghiêm trọng của quá trình này trong các mô. Chỉ cần dùng aspirin thường xuyên là đủ. Nếu không có thuốc trong tay, bạn có thể bao gồm các loại thực phẩm có tác dụng chống viêm trong chế độ ăn uống của mình.

Các quá trình trong sợi cơ tạo ra bởi axit arachidonic nên được áp dụng bởi những người cử tạ và vận động viên thể hình. Có ý kiến ​​cho rằng tình trạng viêm do chất này làm cho việc tập luyện trở nên hiệu quả hơn. Rốt cuộc, các mô cơ nhận được một tín hiệu bổ sung.

Axit được sử dụng ở đâu?

Do đặc tính của nó, axit arachidonic, công thức được chỉ ra ở trên, đã được sử dụng rộng rãi. Chất này được dùng để chữa nhiều bệnh, bao gồm bệnh Alzheimer, bệnh loét dạ dày tá tràng, suy giảm trí nhớ và đông máu, tăng huyết áp động mạch, giảm trí lực, giảm sức lao động và yếu cơ. Axit arachidonic gây viêm mô cơ.

Phản ứng phụ

Việc sử dụng axit arachidonic có tác động tích cực đến trạng thái của cơ thể. Tuy nhiên, chất này, giống như nhiều loại khác, có tác dụng phụ. Khi sử dụng thường xuyên và không kiểm soát các chế phẩm axit arachidonic, có thể quan sát thấy mất ngủ, suy giảm tuần hoàn não, mệt mỏi, bệnh tim, bong tróc da và tóc dễ gãy. Ngoài ra, chất này còn kích thích quá trình chuyển dạ và làm tăng lượng cholesterol trong máu.