У дома > Затопляне > Начини на окисление на арахидоновата киселина. Арахидонова киселина. Къде да вземем арахидонова киселина


Начини на окисление на арахидоновата киселина. Арахидонова киселина. Къде да вземем арахидонова киселина




Р. Пол Робъртсън

Образуване на ейкозаноиди.Простагландините - първите от изолираните метаболити на арахидоновата киселина - са наречени така, защото за първи път са открити в спермата. Смятало се, че се секретират от простатната жлеза. Тъй като бяха идентифицирани други активни метаболити, стана ясно, че има два основни пътя за тяхното превръщане - циклооксигеназа и липоксигеназа. Тези пътища на синтез са показани схематично на фиг. 68-1, а структурата на типичните метаболити е показана на фиг. 68-2. Всички продукти от циклооксигеназен и липоксигеназен произход се наричат ​​ейкозаноиди. Продуктите на циклооксигеназния път - простагландини и тромбоксан - са простаноиди.

Началният етап на синтез и в двата метаболитни пътя включва отцепването на арахдоновата киселина от фосфолипида в плазмената мембрана на клетките. След това свободната арахидонова киселина може да се окисли по циклооксигеназния или липоксигеназния път. Първият продукт на циклооксигеназния път е цикличният ендопероксид простагландин G 2 (PGG 2), който се превръща в простагландин H 2 (PGH2). PGG 2 и PGN 2 са ключови медиатори при образуването на физиологично активни простагландини (PGD 2, PGE 2, PGF 2 и PGI 2) и тромбоксан А2 (TCA2). Първият продукт на 5-липоксигеназния път е 5-хидропероксиейкозатетраенова киселина (5-HPETE), която медиира образуването на 5-хидроксиейкозатетраенова киселина (5-HETE) и левкотриени (LTA4, LTV 4, LTE 4, LTD 4) и LTE 4 и LTE Две мастни киселини, различни от арахидонова киселина, 3,11,14-ейкозатриенова киселина (дихомо--линоленова киселина) и 5,8,11,14,17-ейкозапентаенова киселина, могат да бъдат превърнати в метаболити. подобни по структура на тези ейкозаноиди. Простаноидните продукти на първия субстрат са обозначени с индекс 1; Левкотриеновите продукти на този субстрат са обозначени с индекс 3. Простаноидните продукти на втория субстрат са обозначени с 3, докато левкотриеновите продукти на този субстрат са обозначени с обозначението 5.

Ориз. 68-1. Диаграма на метаболизма на арахидоновата киселина. Различните лекарства действат на различни ензимни етапи за инхибиране на реакцията. Основните метаболитни пътища са циклооксигеназата и липоксигеназата. Фосфолипаза А 2 се инхибира от кортикостероиди и мепакрин; циклооксигеназа - някои салицилати, индометацин и ибупрофен; липоксигеназа - беноксапрофен и нордихидрогваяретична киселина (NDHA). Имидазол предотвратява синтеза на TCA 2.

Арахидоновата киселина образува простагландини, обозначени с индекс 2, и левкотриени, обозначени с индекс 4. Индексите показват броя на двойните връзки между въглеродните атоми в страничните вериги.

На практика всички клетки имат необходимите субстрати и ензими за образуването на някои метаболити на арахидоновата киселина, но разликите в ензимния състав на тъканите причиняват различия в продуктите, които образуват. Ейкозаноидите се синтезират според нуждите и не се съхраняват в значителни количества за по-късно освобождаване.

Циклооксигеназни продукти. Простагландините D 2, E 2, F 2 и I 2 се образуват от цикличните ендопероксиди PGG 2 и PGH 2. От тези простагландини PGE 2 и PGI 2 имат най-широк спектър на физиологично действие. PGE 2 има подчертан ефект в тъканите и се синтезира от много от тях. PGI 2 (наричан още простациклин) е основният продукт на арахидоновата киселина в съдовите ендотелни и гладкомускулни клетки и в някои не-съдови тъкани. PGI 2 служи като вазодилататор и инхибира агрегацията на тромбоцитите. Смята се, че PGD 2 също играе роля в агрегацията на тромбоцитите и мозъчната функция, а PGF 2 - във функцията на матката и яйчниците.

Ориз. 68-2. Структурата на типичните биологично активни ейкозаноиди.

Тромбоксан синтетазата катализира включването на кислороден атом в ендопероксидния пръстен PHN 2 за образуване на тромбоксани. TKA 2 се синтезира от тромбоцити и повишава агрегацията на тромбоцитите.

Липооксигеназни продукти. Левкотриените и HETE са крайни продукти на липоксигеназния път. Левкотриените имат хистамин-подобни ефекти, включително индуциране на повишена съдова пропускливост и бронхоспазъм и изглежда имат ефект върху левкоцитната активност. LTS 4, LTD 4 и LTE 4 са идентифицирани като бавно реагираща анафилаксия (MRV-A). (Патофизиологията на левкотриените е разгледана подробно в глава 202.)

Ефектът на лекарствата върху синтеза на ейкозаноиди.Много лекарства блокират синтеза на ейкозаноиди, като инхибират един или повече ензими по пътищата на тяхната биосинтеза. Глюкокортикоидите и антималарийните лекарства като акрихин инхибират разцепването на арахидоновата киселина от фосфолипидите (виж Фигура 68-1). Циклооксигеназата се инхибира директно от нестероидни противовъзпалителни лекарства, включително салицилати, индометацин и ибупрофен. Беноксапрофен, друго нестероидно противовъзпалително средство, инхибира медиирано от липоксигеназа превръщане на арахидоновата киселина в GPET. Антидепресантът трансамин инхибира превръщането на цикличните ендопероксиди в PGI 2, а имидазолът инхибира синтеза на тромбоксан. Фактът, че дадено лекарство инхибира синтеза на конкретен ейкозаноид, не означава, че ефектът на това лекарство директно води до дефицит в този продукт. Повечето от тези лекарства от този вид инхибират ранните етапи на синтезните пътища и следователно блокират образуването на не един, а няколко продукта. В допълнение, някои от тези лекарства имат и други ефекти. Например, индометацин не само инхибира образуването на циклични ендопероксиди, осъществявано от циклооксигеназата, но може също да наруши транспортирането на калций през мембраните, да инхибира протеин киназата и фосфодиестераза, зависими от цикличния аденозин монофосфат (цикличен AMP), както и да инхибира един от ензимите, отговорни за разцепването на PH 2 ... Няма наистина специфичен инхибитор на синтеза и специфичен рецепторен антагонист за отделни метаболити на арахидонова киселина, които биха могли да се използват за терапевтични цели. Липсата на такива лекарства е важна бариера, препятстваща установяването на ролята на тези метаболити във физиологичните и патофизиологичните процеси.

Метаболизъм и количествен анализ на ейкозаноидите.Метаболитите на арахидоновата киселина се разпространяват бързо in vivo. Простагландините от серия E и F, макар и химически стабилни, се разграждат почти напълно по време на преминаване през черния дроб или белите дробове. По този начин по същество цялото количество неметаболизиран PGE 2, открито в урината, се произвежда чрез секреция от бъбреците и семенните мехурчета, докато метаболитите на PGE 2 в урината характеризират неговия синтез (PGEs) в цялото тяло. Както PGI 2, така и TCA 2 са химически нестабилни и също така претърпяват бърза дисимилация. Тъй като продължителността на живота на PGE 2, PGI 2 и TKA 2 in vivo е кратка, измерването на количеството на техните неактивни метаболити обикновено се използва като индикатор за скоростта на тяхното образуване. PGE 2 се превръща в 15-кето-13,14-дихидро-PGE 2; PGI 2 - в 6-keto-PGF 1 и TCA 2 - в TKV 2. Има пет метода за измерване на съдържанието на метаболити на арахидоновата киселина във физиологичните течности: количествено определяне на биологичната активност, радиоимуноанализ, хроматографски метод, определяне на броя на рецепторите и масспектрометрия. Когато се използва някой от тези методи, трябва да се вземат определени предпазни мерки при работа с проби от телесна течност, тъй като синтезът на простагландин може да се увеличи по време на събирането на тези проби. Например, ако кръвта се съсири или тромбоцитите не са били внимателно отделени от плазмата, тогава образуването на големи количества PGE 2 и TCA 2 по време на изследването може да доведе до погрешни резултати. Добавянето на инхибитор на синтеза на простагландин към епруветката за вземане на кръв ще сведе до минимум този проблем.

Физиология.Простагландините и левкотриените имат специфични рецептори върху плазмените мембрани на клетките на черния дроб, жълтото тяло, надбъбречните жлези, липоцитите, тимоцитите, матката, панкреасните островчета, тромбоцитите и еритроцитите. Повечето от тези рецептори са специфични за определени видове ейкозаноиди. Например, PGE рецепторът върху плазмената мембрана на чернодробните клетки свързва pge 1 и PGE 2 с висок афинитет, но не свързва простагландините от клас A, F и I. Пострецепторните механизми, чрез които свързването на простагландините променя клетъчната функция, не са добре разбрах. Нормалното физиологично функциониране на ейкозаноидите не се медиира чрез кръвната плазма. Вместо това те действат като локални, междуклетъчни и/или вътреклетъчни модулатори на биохимичната активност в тъканите, в които се образуват (напр. паракринна функция). Ейкозаноидите са автокоиди, а не хормони. Повечето от тях имат много кратък живот в циркулиращата кръв поради тяхната химическа нестабилност и/или бързо разграждане.

Липолиза PGE 2, синтезиран от липоцити, има специфични рецептори в липоцитите и е мощен ендогенен инхибитор на липолизата. Тъй като образуването на цикличен AMP е необходимо за стимулиране на липолизата от хормони, взаимодействието между PGE и аденилатциклазата е проучено в някои подробности. PGE инхибира липолизата, като намалява образуването на цикличен AMP в отговор на действието на адреналин, адренокортикотропен хормон (ACTH), глюкагон и тироид-стимулиращ хормон (TSH). По този начин PGE може да действа като ендогенен антилиполитичен агент, предотвратявайки хормоните да стимулират образуването на цикличен AMP.

Инсулинът и PGE могат да действат независимо един от друг заради техните антилиполитични ефекти върху липоцитите. Например инсулинът, но не и PGE, инхибира стимулирането на липолизата от екзогенен цикличен AMP в изолирани липоцити, но и двете от тези вещества инхибират стимулираното от хормоните образуване на цикличен AMP. Това предполага, че мястото на действие на инсулина е дистално от мястото на стимулация на аденилатциклазата. При някои животни PGE инхибира индуцираната от глюкагон липолиза, докато инсулинът няма ефект върху този процес.

Балансирайте натрий и вода. Системата ренин-ангиотензин-алдостерон служи като основен регулатор на натриевата хомеостаза, а контролът върху водния баланс се осъществява главно от вазопресин. Метаболитите на арахидоновата киселина засягат и двете системи. PGE 2 и PGI 2 стимулират секрецията на ренин, докато инхибиторите на синтеза на простагландин имат обратен ефект. PGE 2 и PGI 2 намаляват бъбречното съдово съпротивление и увеличават бъбречния кръвоток; това води до преразпределение на кръвния поток от външния слой на бъбречната кора към юкстамедуларната област на бъбреците. Инхибиторите на синтеза на простагландин, като индометацин и меклофенамат, от друга страна, намаляват общия бъбречен кръвен поток и пренасочват останалата част към външния слой на бъбречната кора, което може да доведе до остър бъбречен вазоспазъм и остра бъбречна недостатъчност, особено при намаляване на обема на кръвта и оток на циркулираща кръв. PGEg е натриуретик, докато инхибиторите на циклооксигеназата причиняват задържане на натрий и вода в тялото.

Индометацин също повишава чувствителността към екзогенен вазопресин, например при кучета. Обратно, PGE 2 намалява стимулирания от вазопресин воден транспорт. Тъй като този ефект на PGE 2 се нарушава от прилагането на дибутирилцикличен AMP, най-вероятно е PGE 2 да попречи на стимулирането на аденилат циклаза от вазопресин.

Агрегация на тромбоцитите. Тромбоцитите имат способността да синтезират PGE 2, PGD 2 и TCA 2. Физиологичното значение на PGE 2 и PGD 2 във функцията на тромбоцитите не е установено, TCA 2 е силен стимулатор на тромбоцитната агрегация; за разлика от тях, PGI 2, образуван в ендотелиоцитите на стените на кръвоносните съдове, напротив, играе ролята на силен антагонист на тромбоцитната агрегация. TCA 2 и PGI 2 могат да упражняват своите многопосочни ефекти, съответно, намалявайки и увеличавайки образуването на цикличен AMP в тромбоцитите.

Инхибиторите на синтеза на ендогенни простагландини противодействат на агрегацията на тромбоцитите. Например, единична доза ацетилсалицилова киселина може да потисне нормалната агрегация на тромбоцитите за 48 часа или повече, вероятно чрез инхибиране на циклооксигеназа-медиираната TCA 2 синтеза. Продължителността на фазата на инхибиране на циклооксигеназата с еднократна доза от това лекарство в тромбоцитите е по-дълга, отколкото в други тъкани, тъй като тромбоцитите, за разлика от клетките с ядро, способни да синтезират нови протеини, нямат подходящите структури за образуването на нов ензим . Следователно действието на ацетилсалициловата киселина продължава, докато новообразуваните тромбоцити не се освободят в кръвта. От друга страна, ендотелните клетки бързо възстановяват активността на циклооксигеназата след спиране на лечението и по този начин производството на PGI 2 се възстановява. Това е една от причините тялото на пациенти, приемащи ацетилсалицилова киселина, да не е предразположено към прекомерно образуване на тромби. Освен това тромбоцитите са по-чувствителни към лекарството от ендотелната клетка.

Увреждането на ендотела може да доведе до агрегация на тромбоцитите по стената на кръвоносните съдове, причинявайки локално намаляване на синтеза на PGI 2 и по този начин отваряйки възможността за прекомерна агрегация на тромбоцитите на мястото на увреждане на съдовата стена.

Ефект върху кръвоносните съдове. Вазоактивните свойства на метаболитите на арахидоновата киселина са сред най-забележителните ефекти на тези вещества. PGE 2 и PGI 2 са вазодилататори, а PGF 2, TKA 2 и LTS 4, LTD 4, LTE 4 са вазоконстриктори в повечето части на съдовото легло. Тези свойства изглежда са резултат от прякото им действие върху съдовата гладка мускулатура. Ако системното артериално налягане се поддържа в рамките на физиологичната норма, тогава действието на вазодилатиращите метаболити на арахидоновата киселина води до увеличаване на притока на кръв. Въпреки това, в случай на понижаване на кръвното налягане, притока на кръв ще намалее, тъй като при системна хипотония вазоконстрикцията, предизвикана от катехоламини, ще компенсира вазодилатиращия ефект на простагландините. По този начин, при оценка на ефекта на метаболитите на арахидоновата киселина върху притока на кръв в съдовото легло на определен орган, е необходимо да се изключат значителни промени в системното кръвно налягане.

Ефекти върху храносмилателния тракт. Простагландините от серия Е също имат ефект върху храносмилането. Въвеждането на който и да е от простагландините PPg или PGEr в стомашната артерия на кучетата причинява увеличаване на притока на кръв и инхибиране на киселинната секреция, а когато се приемат перорално, някои аналози на PGE едновременно инхибират киселинната секреция и имат директен защитен ефект върху лигавицата на храносмилателния тракт. При in vitro експерименти простагландините стимулират гладката мускулатура на храносмилателния тракт и по този начин повишават неговата двигателна активност, но не е напълно ясно дали тези ефекти имат физиологично значение.

Невротрансмисия. PGE инхибира освобождаването на норепинефрин от симпатиковите нервни окончания. Ефектът на PGE върху секрецията на този невротрансмитер очевидно се осъществява на пресинаптично ниво, тоест в областта на нервния край, разположен проксимално на синаптичната цепнатина; може да бъде обратим с повишаване на концентрацията на калций в перфузионната среда. Следователно, PGEr е в състояние да потисне освобождаването на норепинефрин, като блокира навлизането на калций в клетката. Инхибиторите на синтеза на PGEr увеличават освобождаването на норепинефрин в отговор на стимулация на адренергичните нерви.

Катехоламините имат способността да освобождават PGEr от различни тъкани и това вероятно е чрез адренергично-медииран механизъм. Например, в инервирани тъкани като далака, нервната стимулация или инжектирането на норепинефрин причинява освобождаването на PGEr. Това освобождаване се блокира след денервация или приложение на а-адренергични блокиращи агенти. Така нервно-активиращият стимул предизвиква освобождаването на норепинефрин, който от своя страна стимулира синтеза и освобождаването на PGEr; след това PGEr, чрез обратна връзка, действа на пресинаптично ниво върху нервните окончания, намалявайки количеството освободен норепинефрин.

Ендокринна функция на панкреаса. PGEg има както стимулиращ, така и потискащ ефект върху секрецията на инсулин от клетките на панкреаса in vitro. In vivo PGE 2 потиска инсулиновия отговор към интравенозната глюкоза. Това потискане изглежда е специфично за глюкозата, тъй като отговорът на инсулина към други средства, повишаващи секрецията, не се променя от PGE 2. Предположението, че ендогенният PGE 2 инхибира инсулиновата секреция in vivo се подкрепя от проучвания на инхибитори на синтеза на простагландин. Обикновено тези лекарства повишават секрецията на инсулин и повишават въглехидратния толеранс. Изключение прави индометацин, който инхибира индуцираната от глюкоза инсулинова секреция и може да причини хипергликемия. Тези противоречиви резултати от проучвания на индометацин вероятно се дължат на някакъв друг ефект, в допълнение към инхибирането на циклооксигеназата. Изглежда, че липоксигеназният път играе роля в засилването на инсулиновата секреция, като участва в процеса на секреция на стимул. В този случай вероятният активен продукт на арахидоновата киселина може да бъде 12-HPETE.

Лутеолиза. Екстирпацията на матката по време на лутеалната фаза на цикъла на яйчниците при овцете води до запазване на жълтото тяло. Това предполага, че матката обикновено произвежда лутеолитично вещество. Може да се предположи, че това вещество е PGE 2, тъй като може да причини регресия на жълтото тяло.

Патофизиология на метаболитите на арахидоновата киселина.В повечето случаи развитието на всяко заболяване е придружено от прекомерно високо ниво на производство на метаболити на арахидоновата киселина, но някои нарушения могат да бъдат свързани с тяхното намалено производство. Последното може да възникне в резултат на: липса на прием на арахидонова киселина (есенциална мастна киселина от храната); увреждане на тъканите, необходимо за синтеза на простагландини, или в резултат на лечение с лекарства, които инхибират ензимите във веригата на синтез.

Костна резорбция: хиперкалциемия, дължаща се на злокачествено заболяване (вижте също глави 303 и 336). Хиперкалциемията се развива при различни злокачествени заболявания на паращитовидните жлези. В редица случаи причината може да бъде излишък на хормона на паращитовидните жлези в резултат или на автономното му производство от тъканта на паращитовидните жлези, или ектопично образуване от самия тумор. Въпреки това, при по-голямата част от пациентите, страдащи от хиперкалциемия поради злокачествено заболяване, няма повишено ниво на паратироиден хормон в кръвната плазма, така че етиологията на тази хиперкалциемия е в областта на повишен интерес.

Простагландин Е 2 е мощен тригер за костна резорбция и освобождаване на калций. При животни с хиперкалцемия, които са били трансплантирани с тумори, се наблюдава повишено производство на PGE 2. Лечението на тези животни с инхибитори на синтеза на PGE 2 води до намаляване на концентрацията на този простагландин и едновременно намаляване на нивото на хиперкалциемия. По подобен начин при някои пациенти с хиперкалциемия и злокачествени тумори се определя голямо количество PGE 2 метаболити в урината, докато при пациенти с нормална концентрация на калций в кръвта и страдащи от подобни злокачествени тумори, такова повишаване на нивото на PGE 2 метаболити в урината не се празнува. Лекарства, които потискат синтеза на простагландини. намаляване на концентрацията на калций в кръвта при някои пациенти, страдащи от хиперкалциемия поради злокачествено заболяване. По този начин приблизително 5-10% от пациентите с хиперкалциемия и злокачествени тумори имат повишено ниво на производство на PGE и може да бъде показано лечение с лекарства, които инхибират синтеза на простагландин.

Източникът на излишното количество PGE 2 в кръвта не е идентифициран при такива пациенти. Човек би очаквал този излишък да бъде компенсиран от повишено ниво на разграждане на PGE в черния дроб и белите дробове. Възможно е обаче туморът да отделя толкова големи количества PGE 2 в циркулиращата кръв, че разграждането му в черния дроб и белите дробове да е недостатъчно, за да компенсира това натоварване. При наличие на метастази в белите дробове, венозният отток от тези тумори може да се влее в системното кръвообращение, заобикаляйки белодробната тъкан. Друг възможен механизъм е костно метастатично заболяване. Туморните клетки в културата синтезират PGE, метастатичните туморни клетки в костта също могат да синтезират този простагландин, който ще действа локално, за да индуцира костна резорбция. Хиперкалциемия, дължаща се на злокачествено заболяване, може да се развие при липса на видими костни метастази, въпреки че трябва да се отбележи, че съвременните клинични образни методи за такива метастази, като радиоизотопно сканиране, може да не са достатъчно чувствителни, за да открият много малки лезии.

Костна резорбция: ревматоиден артрит и зъбна киста (вж. глава 263). Установено е, че прекомерното производство на PGE 2 е причина за юкстаартикуларна остеопороза и костна ерозия при някои пациенти с ревматоиден артрит. Синовиалните мембрани, засегнати от ревматизъм, синтезират PGE 2 в тъканна култура, чиято културална среда е способна да предизвика костна резорбция; добавянето на индометацин към средата за култивиране на такива клетки блокира тази способност за резорбция. Тъй като индометацин не предотвратява костната резорбция поради предварително образувания PGE 2, се предполага, че PGE 2, произведен в синовиалните мембрани, е отговорен за тази резорбционна активност.

Клетките от доброкачествени зъбни кисти също предизвикват костна резорбция и синтезират PGE 2 в тъканна култура. И в този случай резорбцията, причинена от средата от тези култури, може да бъде намалена чрез добавяне на индометацин към нея преди инкубация. Подобен проблем е костната резорбция на зъбните алвеоли при пациенти с пародонтоза, често срещано възпалително заболяване на венците. Нивата на PGE 2 във венците по време на възпаление са по-високи, отколкото в здравите тъкани. Следователно е вероятно костната резорбция на зъбните алвеоли да се дължи, поне отчасти, на локално свръхпроизводство на тези метаболити.

Синдром на Бартер (вж. глава 228). Синдромът на Бартер се характеризира с повишени плазмени нива на ренин, алдостерон и брадикинин; резистентност към пресорното действие на ангиотензин; хипокалиемична алкалоза и изчерпване на калиеви резерви в бъбреците при нормално кръвно налягане. Обосновката за постулираната роля на простагландините при това заболяване е, че PGE 2 и PGI 2 стимулират освобождаването на ренин и пресорният отговор към инжектирания ангиотензин се притъпява от вазодилатиращите ефекти на тези простагландини. Повишеното освобождаване на ренин води до повишена секреция на алдостерок, което от своя страна може да увеличи активността на каликреин в урината.

В съответствие с това в урината на пациенти със синдром на Бартер се отбелязват повишени нива на PGE 2 и β-кето-PGF 1. При такива пациенти се разкрива и хиперплазия на интерстициалните клетки на бъбречната медула (които синтезират PGE в култура). Идентифицирането на тези факти доведе до опити за лечение на това заболяване с инхибитори на синтеза на простагландин. Индометацин (и други инхибитори) премахва почти всички нарушения, с изключение на хипокалиемия. По този начин простагландинът (вероятно PGE 2 и/или PGI 2) може да медиира някои от проявите на синдрома на Barther.

Захарен диабет (вижте глава 327). Интравенозното приложение на големи количества глюкоза при здрави хора причинява рязко (първа фаза) повишаване на секрецията на инсулин в кръвната плазма, последвано от по-бавен и по-продължителен отговор (втора фаза на инсулинова секреция). При пациенти със захарен диабет тип II (неинсулинозависим, чието развитие започва в зряла възраст), първата фаза на освобождаване на инсулин в отговор на приложението на глюкоза отсъства и се отбелязва непостоянна степен на намаляване на инсулиновата секреция във втората фаза . Инсулиновата реакция към други стимулиращи секрецията вещества като аргинин, изарин, глюкагон и секретин продължава. По този начин пациентите с диабет изглежда имат специфичен дефект, който пречи на нормалното възприемане на глюкозните сигнали. Тъй като PGE инхибира индуцираната от глюкоза инсулинова секреция при здрави хора, на пациенти със захарен диабет тип II са предписани инхибитори на ендогенния синтез на простагландин, за да се определи дали секрецията на инсулин е възстановена. Както натриевият салицилат, така и ацетилсалициловата киселина повишават базалните плазмени нива на инсулин и частично възстановяват първата фаза на отговора инсулин-глюкоза; секрецията на инсулин се увеличава във втората фаза, повишава се глюкозният толеранс.

Незапушване на ductus arteriosus (виж глава 185). При опити върху животни е установено, че ductus arteriosus при овцете е чувствителен към съдоразширяващите свойства на PGE2 и PGE-подобни вещества присъстват в тъканите на стената на канала. По този начин повишената концентрация на ендогенен PGE 2 може да поддържа дуктус артериозус отворен в пренаталния период. Тъй като инхибиторите на синтеза на простагландин причиняват стесняване на ductus arteriosus при фетусите на овцете, са правени опити за прилагане на индометацин на недоносени бебета с изолиран открит артериален дуктус. След няколко дни такова лечение при повечето деца последва затваряне на лумена на канала, въпреки че някои от тях изискват втори курс на лечение за това, а при малък брой деца остава необходимостта от хирургично лигиране на дуктус артериозус . Най-вероятно е да се получи благоприятен резултат от лечението с индометацин при деца, чието вътрематочно развитие не надвишава 35 седмици.

Пациентите с определени видове вродени сърдечни дефекти се нуждаят от открит артериален дуктус, за да оцелеят. Това е жизненоважно в случаите, когато ductus arteriosus е основният канал, през който неоксигенираната кръв от аортната дъга достига до белите дробове, например при белодробна атрезия и атрезия на дясната атриовентрикуларна клапа. Тъй като PGE отпуска гладката мускулатура в ductus arteriosus на агнетата, бяха направени клинични опити за прилагане на интравенозен PGE за поддържане на ductus arteriosus при тези пациенти в отворено състояние като алтернатива на незабавната операция. Такова приложение на PGE причинява краткосрочно увеличаване на притока на кръв към белите дробове и повишаване на насищането с кислород в артериите, докато стане възможно извършването на необходимата корективна сърдечна операция. Наличието на значителен обем на дясно-ляво шунтиране при такива сърдечни дефекти избягва разцепването на интравенозно приложен PGE 2 в белите дробове, преди да влезе в дуктус артериозус. В този случай естеството на самата болест улеснява доставянето на лекарството до мястото на действие.

Пептична язва (вж. гл. 235). Повишената секреция на киселина в стомаха при хора с язвена болест допринася за увреждане на лигавицата на органа. Съществуват различни аналози на PGE 2, които инхибират секрецията на солна киселина в стомаха и по своята същност също са цитопротектори. Тези вещества са по-ефективни от плацебо за облекчаване на болката и намаляване на секрецията на стомашна киселина при хора с пептична язва. Освен това се съобщава за ускоряване на заздравяването на язви, оценено ендоскопски, при пациенти, лекувани с PGE аналози, в сравнение с пациенти, получаващи плацебо.

Дисменорея (вж. глава 331). По правило дисменореята е свързана с повишена контрактилитет на матката. Фактът, че някои аналгетици, използвани за лечение на това заболяване, също инхибират синтеза на простагландин, предполага, че метаболитите на арахидоновата киселина могат да играят роля в патогенезата на дисменореята. Простагландините от серия E и F присъстват в ендометриума при жените. Интравенозното приложение на който и да е от тях причинява свиване на матката, а нивата на PGF и PGE в менструалната кръв намаляват след прилагане на инхибитори на синтеза на простагландин. Резултатите от контролирани проучвания, сравняващи ефективността на инхибиторите на синтеза на простагландин и плацебо при жени с дисменорея, показват по-изразено симптоматично подобрение след лекарствена терапия.

Астма (вж. глава 202).

Възпалителен отговор и имунен отговор (вж. гл. 62 и 260). Лекарства като ацетилсалициловата киселина имат антипиретичен, противовъзпалителен и аналгетичен ефект. Има няколко аргумента в полза на съществуването на връзка между възпалението и метаболитите на арахидоновата киселина: 1 - възпалителни стимули като хистамин и брадикинин, едновременно с индуцираното възпаление, предизвикват освобождаване на ендогенни простагландини; 2 - левкотриените C 4 -D 4 -E 4 имат по-силен бронхоспастичен ефект от хистамин; 3 - някои метаболити на арахидоновата киселина причиняват вазодилатация и хипералгезия; 4 - в огнища на възпаление се разкрива наличието на PGE 2 и LTV 4; полиморфонуклеарните клетки освобождават тези вещества по време на фагоцитоза, а те от своя страна причиняват хемотаксис на левкоцитите; 5 - някои простагландини предизвикват повишаване на съдовата пропускливост, което е характерна особеност на възпалителния отговор, водещ до локален оток; 6 - PGE-индуцираната вазодилатация не се елиминира от атропин, анаприлин, метисергид или антихистамини, които са известни антагонисти на други възможни възпалителни медиатори; така, PGE може да има директен възпалителен ефект и някои възпалителни медиатори могат да функционират, за да повлияят на освобождаването на PGE; 7 - някои метаболити на арахидоновата киселина могат да причинят болка при опитни животни и хипералгезия, или повишена чувствителност към болка при хора; 8-PGE може да доведе до развитие на треска след въвеждането му в вентрикулите на мозъка или в хипоталамуса на опитни животни; 9 - пирогенните вещества причиняват повишаване на концентрацията на простагландини в цереброспиналната течност, докато инхибиторите на синтеза на простагландини намаляват интензивността на треската и намаляват освобождаването на простагландини в цереброспиналната течност.

Метаболитите на арахидоновата киселина също играят роля в имунния отговор. Малки количества PGE 2 могат да потиснат стимулирането на лимфоцитите при хора от митогенни вещества като фитохемаглутинин, а възпалителният отговор е свързан с локалното освобождаване на метаболити на арахидоновата киселина; по този начин тези вещества могат да действат като отрицателни модулатори на функцията на лимфоцитите. Освобождаването на PGE от митоген-стимулирани лимфоцити може да бъде част от механизъм за контрол на обратната връзка, чрез който се реализира активността на лимфоцитите. Чувствителността на лимфоцитите към инхибиторния ефект на PGE 2 при хората нараства с възрастта, а индометацин повишава чувствителността на лимфоцитите към действието на митогените в по-голяма степен при възрастните хора. Културата на лимфоцити, взета от пациенти, страдащи от лимфогрануломатоза, освобождава повече PGE 2 след добавяне на фитохемаглутинин, а чувствителността на лимфоцитите се увеличава под действието на индометацин. Ако супресорните Т-лимфоцити се отстранят от съответните култури, тогава количеството на синтезирания PGE 2 намалява и чувствителността на лимфоцитите, взети от пациенти с лимфогрануломатоза и от здрави хора, става една и съща. Потискането на клетъчния имунитет при пациенти с лимфогрануломатоза може да бъде резултат от инхибиране на функцията на лимфоцитите от простагландин Е.

Арахидоновата киселина принадлежи към класа на омега-6 ненаситени мастни киселини. Любопитно е, че има разногласия дали арахидоновата киселина трябва да се счита за незаменима, тъй като тя се произвежда в малки количества в човешкото тяло.

Формално, за да се класифицира мастната киселина като есенциална, тялото трябва да я получи от външната среда, тъй като не е в състояние да я синтезира. Въпреки това, тъй като тялото ни не може напълно да задоволи нуждата от арахидонова киселина чрез ендогенен синтез, повечето сайтове за медицински и хранителни добавки класифицират арахидоновата киселина като есенциална, а не като неесенциална мастна киселина.

В тази връзка в рамките на този материал ще наречем арахидоновата киселина и незаменима. В статията ще бъдат изброени източниците на арахидонова киселина, нейните функции, както и спорни въпроси относно този хранителен компонент.

Възможни странични ефекти на арахидоновата киселина

  • Безсъние
  • умора
  • Цереброваскуларен инцидент
  • Сърдечно заболяване
  • Накъсване на косата
  • Пилинг на кожата
  • Повишени нива на холестерол
  • Стимулиране на раждането

Приложения на арахидонова киселина

  • болест на Алцхаймер
  • Артериална хипертония
  • Подобряване на умствените способности
  • Съсирване на кръвта
  • Възпаление
  • Памет
  • Мускулна сила
  • Пептична язва
  • Стимулиране на раждането

Къде да вземем арахидонова киселина?

Арахидоновата киселина се намира в мазни храни и е компонент на мазнините в постните храни. Можете да получите арахидонова киселина от червено месо, свинско месо, домашни птици, диви домашни птици, яйца и много други храни. Тъй като арахидоновата киселина съставлява определена част от мазнините в ежедневните храни, важно е да се коригира диетата, тъй като излишната мазнина може да повлияе негативно на здравето.

Тъй като арахидоновата киселина е полиненаситена, много хора погрешно я смятат за „здравословни мазнини“. Истината е, че тази мастна киселина идва от животински мазнини и като всички мазнини, когато се консумират в излишък, нанася повече вреда на тялото, отколкото полза.

Препарати на арахидонова киселина

Друг източник на арахидонова киселина са хранителните добавки. Можете да приемате арахидонова киселина под формата на таблетки, капсули или прах. Най-често срещаната форма е формата на прах, тъй като се усвоява най-добре от тялото. Имайте предвид, че добавката има горчив вкус и много хора разреждат праха в цитрусов сок, за да скрият по някакъв начин тази горчивина.

Ще откриете също, че арахидоновата киселина се продава както в чиста форма, така и като част от сложни препарати. Цената на тези продукти варира в широк диапазон, от $10 до $100, в зависимост от това колко купувате и какво е включено в комплекса, освен арахидонова киселина.

Биологичната роля на арахидоновата киселина

Много функции на арахидоновата киселина вече са доказани, а някои все още се изучават. Тъй като арахидоновата киселина е есенциална мастна киселина, в момента има няколко независими клинични проучвания, изследващи ролята и ефективността на тази киселина в различни клонове на медицината.

Една такава област е ефектът на арахидоновата киселина върху прогресията на болестта на Алцхаймер, когато се използва в ранните стадии на заболяването. Предварителните данни показват, че арахидоновата киселина може да се предписва както за предотвратяване на болестта на Алцхаймер, така и за забавяне на скоростта на прогресия на заболяването при лечение на пациенти с вече диагностицирана патология.

Арахидоновата киселина участва в синтеза на простагландини, които поддържат мускулната функция. По-конкретно, простагландините осигуряват правилно свиване и отпускане на мускулните влакна по време на тренировка. Тази функция е важна за всички, но е особено важна за спортисти и културисти.

Простагландините спомагат за регулирането на съдовия лумен и насърчават образуването на нови кръвоносни съдове, контролират кръвното налягане и симулират възпаление на мускулите. Една форма на простагландини повишава съсирването на кръвта, докато друга форма, напротив, предотвратява повишеното образуване на тромби там, където не му е мястото. Тази форма на простагландин, известна като PGE2, също се използва за предизвикване на раждане при бременни жени.

Арахидоновата киселина предотвратява прекомерния синтез на солна киселина в храносмилателния тракт, освен това увеличава производството на защитна слуз, което помага да се предотврати развитието на пептични язви и други стомашни проблеми, включително стомашно кървене.

В допълнение, арахидоновата киселина насърчава растежа и регенерацията на скелетните мускули и мускулните влакна. Ролята му е особено голяма в развитието на опорно-двигателния апарат при децата; без арахидонова киселина, адекватното физическо развитие на детето е практически невъзможно.

Арахидонова киселина и възпаление

Тази мастна киселина е про-възпалителна, което означава, че насърчава възпалението в тъканите и мускулите. Но това далеч не винаги е лошо, освен в случаите, когато страдате от възпалителни заболявания. А тежестта на възпалителния отговор може да бъде намалена чрез приемане на аспирин, други добавки или противовъзпалителни храни.

В случая с арахидоновата киселина имаме работа с възпаление, което културистите и щангистите трябва да вземат на борда. Има предположение, че стимулиращият ефект на арахидоновата киселина по време на тренировки се дължи на факта, че мускулите получават допълнителен възпалителен сигнал, който повишава ефективността на тренировката.

Вярно е, че това предположение не е потвърдено от клинични проучвания. За разлика от тях, в редица проучвания не е открито допълнително възпаление след тренировъчни сесии. Данните от проучване на университета в Бейлор обаче показват, че дневният прием на 1200 mg арахидонова киселина наистина повишава максималната мускулна сила и мускулната издръжливост (30 души приемат лекарството в продължение на 50 дни).

Имайте предвид, че това проучване не беше достатъчно дълго, за да докаже надеждно ефективността на арахидоновата киселина и резултатите от тази работа се считат за предварителни. В момента Baylor University не оценява дългосрочните резултати, тъй като първоначално са си поставили друга цел – да докажат, че приемането на арахидонова киселина НЕ осигурява никакви ползи за щангистите.

Арахидонова киселина и умствена дейност

Изследване, проведено от Американския национален институт за детско здраве и човешко развитие, изследва ефектите на арахидоновата киселина върху развитието на мозъка при бебета на възраст от 18 месеца. Това 17-седмично проучване не показва значително подобрение в интелигентността при тази група деца. Целта на по-нататъшните изследвания е да се проучи наличието на други положителни ефекти.

Въпреки това, проучвания в миналото вече са потвърдили благоприятното въздействие на арахидоновата киселина върху паметта при възрастни. Именно тези произведения инициираха изследвания за ефекта на арахидоновата киселина върху развитието на умствените способности при децата.

Резюме. Арахидонова киселина:

  • Засилва съсирването на кръвта при травма
  • Подобрява паметта при възрастни
  • Насърчава правилната мускулна функция
  • Активно изучаван в близкото минало
  • Насърчава физическото и психическото развитие на детето
  • В момента се проучват нови области на приложението му.
  • Есенциална мастна киселина
  • Използва се за стимулиране на раждането
  • Може да помогне на щангистите да постигнат нови цели
  • Може да има благоприятен ефект при болестта на Алцхаймер

Странични ефекти и проблеми, свързани с арахидоновата киселина

Както вече споменахме, мазнините са източник на арахидонова киселина. Вече е доказано, че високите дози арахидонова киселина могат да доведат до патология на сърдечно-съдовата система, инфаркт на миокарда и нарушено мозъчно кръвообращение. Освен това твърде високата концентрация на арахидонова киселина става токсична и може да причини смърт. Поради тази причина не трябва да приемате арахидонова киселина без лекарско наблюдение.

Предозирането на арахидонова киселина може да се прояви със следните субективни симптоми и клинични признаци: умора, безсъние, чуплива коса, лющеща се кожа, кожни обриви, запек, инфаркти и повишени нива на холестерола.

Тъй като арахидоновата киселина може да стимулира раждането, тя никога не трябва да се приема от бременни жени или жени, които се опитват да забременеят. В тези случаи приемането на лекарството може да доведе до спонтанен аборт. В допълнение, арахидоновата киселина е противопоказана при следните заболявания:

  • Онкологична патология
  • астма
  • Повишени нива на холестерол
  • Болести на сърдечно-съдовата система
  • Уголемяване на простатата
  • Възпалителни заболявания
  • Синдром на раздразнените черва

Във всеки случай не трябва да започвате да приемате арахидонова киселина без знанието и разрешението на Вашия лекар. Това е особено вярно, ако имате медицинско състояние или приемате лекарства.

Има широко разпространено погрешно схващане, че сме в безопасност, като приемаме натурални продукти. Не забравяйте, отровният бръшлян също е естествен, но ние няма да го ядем само защото расте в природата.

Механизмите от третия тип, участващи в развитието на псевдоалергии, са свързани с нарушен метаболизъм на ненаситени мастни киселини, предимно арахидонови. Освобождава се от фосфолипидите (фосфиглицеридите) на клетъчните мембрани (неутрофили, макрофаги, мастоцити, тромбоцити и др.) под действието на външни стимули (лекарствено увреждане, ендотоксин и др.).

Молекулният процес на освобождаване е доста сложен и включва поне два пътя, които започват с активирането на метилтрансферазата и завършват с натрупване на калций в цитоплазмата на клетките, където той активира фисфолипаза А2 – последната отцепва арахидоновата киселина от фосфоглицеридите. Освободената арахидонова киселина се метаболизира по два начина: циклооксигеназа и липоксигеназа (схема 5.3). В първия път на метаболизма първоначално се образуват циклични ендопероксиди, които след това преминават в класическите простагландини E2 # 9632; F 2a MD 2 (nrE 2gt; nrF 2a. PGO2), простациклин и тромбоксани. При втория начин се образуват монохидроперокси мастни киселини под въздействието на липоксигеназите. Има няколко липоксигенази, всяка от които въвежда кислород на определено място в молекулата на арахидоновата киселина. Продуктите, образувани под действието на 5-липоксигеназа, са добре проучени. Първоначално се образува 5-хидропероксиейкозатетраенова киселина (5-HPETE), която може да бъде превърната в нестабилния епокси-левкотриен А4 (LTA4). Последният може да претърпи допълнителни трансформации в две посоки: едната е ензимна хидролиза до левкотриен В4 (LTB4), другата е добавянето на глутатион за образуване на левкотриен С4 (LTS4). Последващо деаминиране прехвърля LTS4 към LTE4 и LTE4. Получените метаболитни продукти на арахидоновата киселина имат изразен биологичен ефект върху функцията на клетките, тъканите, органите и 157

системи на тялото, а също така участват в множество механизми за обратна връзка, инхибирайки или засилвайки образуването на медиатори, както от собствената си група, така и от друг произход. При физиологични условия съществува известен баланс между различните метаболити на арахидоновата киселина, което осигурява оптимална активност на тъканните клетки и функцията на органите.

Схема 5.3. Циклооксигеназни и липоксигеназни пътища на метаболизма на арахидоновата киселина.

5-HPETE - хидропероксиейкозететраенова киселина, 15-HETE - хидроксиейкозететраенова киселина, PG - простагландин; PGI2 - простациклин, Tr - тромбоксан, LT - левкотриен

При патологията този баланс и количеството на метаболитите се променят, което води до съответните дисфункции на клетките и органите. Така например беше установено, че простагландините от серия F причиняват свиване на гладката мускулатура, включително бронхите, а простагландините от групата E предизвикват релаксация. Тромбоксан А2 се придружава от агрегация на тромбоцитите и спазъм на гладката мускулатура, докато простациклинът инхибира тази агрегация и отпуска гладкомускулните клетки. LTS 4 и LTO 4 насърчават спазъм на гладката мускулатура, рязко увеличават секрецията на слуз, намаляват коронарния кръвен поток, сърдечната честота, водят до умерено повишаване на съдовата пропускливост.

LTV 4 не дава бронхоспастичен ефект, но предизвиква изразен хемотаксис на неутрофилите, тяхната адхезия към съдови промени и дегранулация, стимулира образуването на реактивни кислородни видове от тези клетки. LTE 4, в сравнение с LTE 4 и LTD 4, води до развитие на по-слабо изразена, но по-продължителна бронхоконстрикция. Във връзка с тези ефекти метаболитите на арахидоновата киселина участват в развитието на оток, възпаление, бронхоспазъм, нарушават работата на сърцето и др.

Важна причина, която нарушава метаболизма на арахидоновата киселина, е приемът на лекарства, принадлежащи към групата на нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС). Най-голям брой реакции се свързват с приема на ацетилсалицилова киселина. Обикновено, наред с чувствителността към ацетилсалицилова киселина, пациентите се оказват чувствителни към други лекарства - производни на пиразолон, параминофенол, НСПВС от различни химични групи. Клиничните прояви на тази непоносимост са много различни: от малки обриви по кожата до развитие на анафилактоиден шок, но най-често те се проявяват с патологични процеси в дихателните органи или развитие на уртикария и/или оток на Квинке. Има различни идеи за възможните механизми на непоносимост към аналгетици. Значително внимание беше отделено на изясняване на ролята на имунологичните механизми при осъществяването на патогенното действие на тези лекарства. Това предположение обаче не е убедително потвърдено и се развива идеята, че непоносимостта към НСПВС принадлежи към групата на псевдоалергичните реакции. Отричането на възможността за имунологичен механизъм, и предимно IgE-медииран, се основава на следните наблюдения:

Повечето пациенти с непоносимост към ацетилсалицилова киселина не страдат от атопия и нямат незабавни кожни реакции нито към това лекарство, нито към неговите конюгати;

Чувствителността към лекарството не се предава пасивно чрез кръвния серум;

Пациенти с чувствителност към ацетилсалицилова киселина също са податливи на други химически различни аналгетици.

Смята се, че аналгетиците инхибират активността на циклооксигеназа-2 и по този начин измества баланса на метаболизма на арахидоновата киселина към преобладаващото образуване на левкотриени. Съществуват обаче и други механизми на непоносимост. Това потвърждава факта, че непоносимостта към НСПВС често е придружена от повишаване на съдържанието на хистамин в кръвната плазма и отделянето му с урината; все още не е доказана възможността за участие на комплемента в реакциите към аналгетици.

Проявите на псевдоалергичните състояния са близки до тези при алергичните заболявания. Те се основават на повишена съдова пропускливост, оток, възпаление, спазъм на гладката мускулатура, разрушаване на кръвни клетки. Тези процеси могат да бъдат локални, органни, системни, наблюдават се под формата на целогодишен ринит, уртикария, оток на Квинке, периодично главоболие, дисфункция на стомашно-чревния тракт, развитие на бронхиална астма, серумна болест, анафилактоиден шок, както и като селективно увреждане на отделни органи. В развитието на някои заболявания могат да участват алергични и псевдоалергични механизми. Това най-ясно се проявява в развитието на бронхиална астма, съчетана с непоносимост към ацетилсалицилова киселина и други аналгетици и наречена "аспиринова" астма. Най-изразената му форма - астма, назална полипоза и свръхчувствителност към аспирин - се нарича "аспирин или астматична триада". Комбинацията от астма със свръхчувствителност към аспирин се открива според различни автори при 10-40% от пациентите с атопични или инфекциозно-зависими форми на бронхиална астма. Аспириновата астма като самостоятелно заболяване е по-рядко срещана.

Ненаситената мастна киселина, освободена от фосфолипаза А2 от мембранните фосфолипиди, се превръща в активни производни по време на ензимните процеси на липоксигеназа, циклоксигеназа и простагландин синтетаза.
Всеки от изброените пътища за производство на активни метаболити на арахидоновата киселина зависи от адекватния прием на предшественика на ненаситената мастна киселина от мембранните фосфолипиди.

Сега е известно, че много форми на рецепторно-медиирано клетъчно активиране са придружени от повишаване на активността на мембранно-свързаните фосфолипази, които катализират хидролизата на етерните връзки в глицерофосфолипидите. Най-важна в това отношение е фосфолипаза А2, която отцепва мастните киселини на 2-ра позиция на диацилглицерофосфолипидите, която образува лизофосфолипид и ненаситена мастна киселина, обикновено арахидонат.

Деацилираният фосфолипид бързо се реактивира поради прехвърлянето на активирана CoA мастна киселина, което може лесно да бъде измерено чрез включване на белязана арахидонова киселина в клетъчните фосфолипиди. Този глицерофосфолипиден цикъл служи като източник на арахидонова киселина за метаболизма на цикло- и липоксигеназата и може да повлияе на пропускливостта на мембраната и активността на други свързани с мембраната ензими.

Активиране на фосфолипаза А2зависи от калция; възниква, когато надбъбречните клетки се стимулират с ACTH, който ускорява циркулацията на арахидонил фосфатидилинозитол. Този ефект също се причинява от калциевия йонофор A23187 и може да отразява повишаване на вътреклетъчните нива на калций под действието на ACTH и вторична стимулация на фосфолипаза A2 като ранна реакция, съпътстваща взаимодействието на ACTH рецептора. Известно е, че ефектът на ACTH върху стероидогенезата в надбъбречните жлези зависи от калция, а не само от образуването на сАМР. Поне част от нуждите от калций за действието на ACTH може да бъде свързано с фосфолипаза А2-медиирана циркулация на мембранни фосфолипиди при активиране на кората на надбъбречната жлеза.

Цикъл на фосфоглицериди в плазмената мембрана с ефекти на медииран от рецептора (Р) калциев поток върху производството на фосфолипаза А2 и арахидонова киселина.

Въпреки че механизмът, включващ активиране на фосфолипаза, може да отразява общо свойство на хормонално регулираните секреторни клетки, хормоналната стимулация на специфични целеви клетки променя други етапи на метаболизма на фосфолипидите. И така, в клетките на гранулома на яйчниците, където LH увеличава производството на простагландини, хормонът не увеличава образуването на арахидонова киселина, а действа на по-късни етапи, повишавайки активността на простагландин синтетазата. Този ефект на LH върху синтеза на простагландини в Graaf фоликул (везикуларен яйчников фоликул), очевидно, не медиира стероидогенното действие на гонадотропина, но играе важна роля в развитието на овулацията.

"Ендокринология и метаболизъм", Ф. Фелиг, Д. Бакстър

Естрадиол-рецепторният комплекс може да бъде извлечен от ядрата на матката в комбинация с рибонуклеопротеин, а активираните стероидно-рецепторни комплекси са плътно свързани с ядрени хистони и основни нехистонови протеини на ядрото. По този начин както ядрените протеини, така и ДНК, очевидно, участват в процеса на свързване на хроматина, който очевидно се случва както в нуклеозомите, така и в междинните хроматинови области, достъпни за нуклеазата ...

След етапа на активиране, поради взаимодействието на стероидните хормони с техните специфични вътреклетъчни рецепторни протеини, хормон-рецепторните комплекси придобиват способността бързо да се свързват с хроматина и да влияят на транскрипцията на специфични mRNA молекули. Индивидуални протеини, чийто синтез е установено, че се индуцира от действието на стероидните хормони върху образуването на nRNA. По всяка вероятност ще се покаже, че много други протеини, за които е известно, че...

След регресия на първичния отговор към естроген, многократното излагане на естроген или прогестерон причинява бързо увеличаване на производството на иРНК в яйцепровода, които контролират синтеза на специфични "експортирани" протеини, включително овалбумин и коналбумин. Скоростта на синтеза на иРНК на овалбумин, записана или чрез in vitro транслация, или чрез хибридизация с комплементарна ДНК (cDNA), бързо нараства след прилагане на естроген и тясно корелира ...

Хормоналните рецепторни комплекси имат пряк ефект върху активността на РНК полимеразата в изолирани ядра, както и върху матриксната функция на хроматина на целевата клетка. Естрогените и андрогените стимулират активността на нуклеоларните [I] и нуклеоплазмените РНК полимерази в съответните целеви клетки (матка и простата), а прогестерон-рецепторните комплекси повишават матричната активност на хроматина от яйцепроводите на пилетата, но не и от тъканите, които не са цели за прогестерон...

Известно е, че има няколко етапа между транскрипцията на РНК върху ДНК шаблона и появата на транслираната иРНК в цитоплазмата. Доскоро се смяташе, че транскрипцията води до образуването на високомолекулна РНК, чието преработване се свежда до просто изрязване на специфични тРНК молекули, които след това преминават в цитоплазмата, където се транслират с образуването на съответните протеини. Сега обаче стана ясно, че...

Което принадлежи към наситените Омега-6 киселини. Експертите все още спорят колко незаменимо е това вещество. В крайна сметка, той се произвежда от човешкото тяло, макар и не в големи количества.

Арахидонова киселина: къде се съдържа

Има много източници за този компонент. Арахидоновата киселина се намира в много храни: по-голямата част от това вещество е в мазни храни. Можете да го получите от яйца, диво или птиче месо, свинско и червено месо. Трябва да се отбележи, че веществото е компонент на мазнините дори в постни ястия.

Много е важно да се коригира диетата, тъй като арахидоновата киселина се намира в мазнините на тези храни, които се консумират от хората ежедневно. Излишъкът от тези вещества може да бъде вреден за здравето.

Разбира се, арахидоновата киселина, чиято биологична роля все още не е напълно разбрана, е полиненаситена киселина. Въпреки това, не трябва да смятате това вещество за безусловно полезно. В крайна сметка това е компонент на мазнините, чието използване в големи количества вреди на тялото.

Биологична роля

Повечето от свойствата на арахидоновата киселина са доказани. Някои от тях обаче все още остават загадка. Тъй като това вещество е есенциална мастна киселина, учените провеждат клинични изследвания, които са посветени на ефективността и ролята на компонента в определени клонове на съвременната медицина.

Едно от посоките е влиянието на арахидоновата киселина върху прогресията на болестта на Алцхаймер. Все още се провеждат изследвания в ранните стадии на това заболяване. Въпреки това, вече има предварителни данни, които показват, че лекарства на базата на това вещество могат да се предписват за предотвратяване, както и за забавяне на прогресията на заболяването при пациенти с точна диагноза.

Арахидоновата киселина участва в синтеза на простагландин, който подпомага работата на мускулните тъкани. По-конкретно, тези вещества осигуряват правилно отпускане и свиване на влакната по време на тренировка. Тази функция е важна за всеки човек, но особено за културисти и спортисти.

В допълнение, простагландините регулират лумена на съдовото легло, както и насърчават създаването на кръвоносни съдове, контролират кръвното налягане и симулират възпаление в мускулните тъкани. Някои форми на това вещество подобряват съсирването на кръвта, докато други, напротив, предотвратяват образуването на тромби на местата, където това е нежелателно.

Струва си да се отбележи, че арахидоновата киселина, чиято формула е C 20 H 32 O 2, предотвратява прекомерното производство на солна киселина в храносмилателния тракт. В допълнение, веществото стимулира синтеза на защитна слуз, което предотвратява развитието на язвена болест, както и други проблеми, свързани с работата на стомашно-чревния тракт.

Друго предимство на арахидоновата киселина е регенерацията и растежа на мускулните влакна и скелетните мускули. Струва си да се отбележи, че без това вещество нормалното физическо развитие на всяко дете е практически невъзможно.

Способността на веществото да причинява възпаление

Както вече споменахме, арахидоновата киселина допринася за началото на възпалителен процес в мускулите и други тъкани. Разбира се, това не винаги вреди на тялото. Изключение в този случай е наличието на възпалително заболяване. Възможно е да се намали тежестта на този процес в тъканите. Достатъчно е да приемате обикновен аспирин. Ако хапчетата не са под ръка, тогава можете да включите в диетата си храни, които имат противовъзпалителен ефект.

Процесите в мускулните влакна, причинени от арахидоновата киселина, трябва да се възприемат от щангистите и културистите. Предполага се, че възпалението, причинено от това вещество, прави тренировките по-ефективни. В крайна сметка мускулните тъкани получават допълнителен сигнал.

Къде се използва киселина?

Поради своите свойства, арахидоновата киселина, чиято формула е посочена по-горе, е широко използвана. Това вещество се използва за лечение на много заболявания, включително болестта на Алцхаймер, пептична язва, нарушена памет и съсирване на кръвта, артериална хипертония, намален умствен капацитет, намалено раждане и мускулна слабост. Арахидоновата киселина причинява възпаление в мускулната тъкан.

Странични ефекти

Използването на арахидонова киселина има положителен ефект върху състоянието на организма. Въпреки това, веществото, както много други, има странични ефекти. При честа и неконтролирана употреба на препарати с арахидонова киселина се наблюдават безсъние, нарушено мозъчно кръвообращение, умора, сърдечни заболявания, лющене на кожата, чупливост на косата. Освен това веществото стимулира раждането и повишава нивата на холестерола в кръвта.