Шляхи окиснення арахідонової кислоти. Арахідонова кислота. Звідки одержати арахідонову кислоту

Р. Поль Роберт сон (R. Paul Robertson)

Утворення ейкосаноїдів.Простагландини – перші з виділених метаболітів арахідонової кислоти – названі так тому, що вперше вони були виявлені у спермі. Вважалося, що вони секретуються передміхурової залозою. У міру того, як виявлялися інші активні метаболіти, ставало очевидним наявність двох основних шляхів їх перетворення - циклооксигеназного та ліпооксигеназного. Ці шляхи синтезу схематично представлені на рис. 68-1, а будова типових метаболітів – на рис. 68-2. Всі продукти циклооксигеназного, так і ліпооксигеназного походження називають ейкосаноїдами. Продукти циклооксигеназного шляху - Простагландини та тромбоксан - простаноїди.

Початковий етап синтезу в обох метаболічних шляхах включає відщеплення арахндонової кислоти від фосфоліпіду в плазматичній мембрані клітин. Потім вільна арахідонова кислота може бути окислена циклооксигеназним або ліпооксигеназним шляхом. Першим продуктом циклооксигеназного шляху є циклічний ендопероксид простагландин G 2 (ПГG 2), який перетворюється на простагландин Н 2 (ПГН2). ПГG 2 і ПГН 2 служать ключовими посередниками в процесі утворення фізіологічно активних простагландинів (ПГD 2 , ПГЕ 2 , ПГF 2 та ПГI 2) і тромбоксану А2 (ТКА2). Першим продуктом 5-ліпооксигеназного шляху є 5-гидропероксиэйкосатетраеноевая кислота (5-ГПЭТЕ), яка грає роль посередника при утворенні 5-гидроксиэйкосатетраеноивой кислоти (5-ГЕТЕ) і лейкотрієнів (ЛТА4, ЛТВ 4 , ЛТС 4 , ЛТ 4 , ЛТ 4 , ЛТ 4 Дві жирні кислоти, що відрізняються від арахідонової кислоти, 3,11,14-ейкосатрієнова кислота (дигомо--ліноленова кислота) і 5,8,11,14,17-ейкосапентаєнова кислота, можуть перетворюватися на метаболіти. близькі за будовою до цих ейкосаноїдів. Простаноїдні продукти першого субстрату позначаються індексом 1; лейкотрієнові продукти цього субстрату-індексом 3. Простаноїдні продукти другого субстрату мають позначення 3, тоді як лейкотрієнові продукти цього субстрату позначаються індексом 5.

Мал. 68-1. Схема метаболізму арахідонової кислоти. Різні лікарські засоби діють різні ферментні етапи, пригнічуючи реакцію. Основними шляхами метаболізму є циклооксигеназний та ліпооксигеназний. Фосфоліпазу А 2 пригнічують кортикостероїди та мепакрин; циклооксигеназу – певні саліцилати, індометацин та ібупрофен; ліпооксигеназу - беноксапрофен та нордигідрогуайаретикова кислота (НДГК). Імідазол запобігає синтезу ТКА 2 .

Арахидонова кислота утворює простагландини, що позначаються індексом 2, і лейкотрієни, що позначаються індексом 4. Індекси означають число подвійних зв'язків між атомами вуглецю в бічних ланцюгах.

Фактично всі клітини володіють необхідними субстратами і ферментами для утворення деяких метаболітів арахідонової кислоти, але відмінності ферментного складу тканин обумовлюють відмінності у продуктах, що утворюються ними. Ейкосаноїди синтезуються в міру їхньої безпосередньої необхідності і не зберігаються - у значних кількостях для подальшого вивільнення.

Циклооксигеназні продукти. Простагландини D 2 , Е 2 , F 2 та I 2 утворюються з циклічних ендопероксидів ПГG 2 та ПГH 2 . З-поміж цих простагландинів ПГЕ 2 і ПГI 2 володіють найбільш широким спектром фізіологічної дії. ПГЕ 2 помітно впливає всередині тканин і синтезується багатьма з них. ПГI 2 (називається також простацикліном) є основним продуктом арахідонової кислоти в ендотеліальних та гладком'язових клітинах стінок судин та деяких несудинних тканинах. ПГІ 2 служить вазодилататором та пригнічує агрегацію тромбоцитів. Вважають, що ПГD 2 також відіграє роль в агрегації тромбоцитів та функції головного мозку, а пгf 2 - у функції матки та яєчників.

Мал. 68-2. Будова типових біологічно активних ейкосаноїдів.

Тромбоксансинтетаза каталізує включення атома кисню в кільце ендоперекису ПГН 2 для утворення тромбоксанів. TKA 2 синтезується тромбоцитами та посилює агрегацію тромбоцитів.

Ліпооксигеназні продукти. Лейкотрієни та ГЕТЕ є кінцевими продуктами ліпооксигеназного шляху. Лейкотрієни мають гістаміноподібну дію, включаючи індукування підвищеної проникності судин і бронхоспазму, і, мабуть, впливають на активність лейкоцитів. ЛТС 4 , ЛТD 4 і ЛТE 4 були ідентифіковані як повільно реагуючі речовини анафілаксії (МРВ-А). (Патофізіологія лейкотрієнів детально обговорюється у гл. 202.)

Дія лікарських засобів на синтез ейкосаноїдів.Багато лікарських засобів блокують синтез ейкосаноїдів шляхом пригнічення одного або кількох ферментів на шляхах їхнього біосинтезу. Глюкокортикоїди та протималярійні засоби, такі як акрихін, перешкоджають відщепленню арахідонової кислоти від фосфоліпідів (див. рис. 68-1). Циклооксигеназа безпосередньо пригнічується нестероїдними протизапальними засобами, включаючи саліцилати, індометацин та ібупрофен. Беноксапрофен (Benoxaprofen) - ще один нестероїдний протизапальний засіб - пригнічує опосередковане ліпооксигеназою перетворення арахідонової кислоти в ГПЕТ. Антидепресант трансамін пригнічує перетворення циклічних ендоперекисів у ПГI 2 , а імідазол – синтез тромбоксану. Той факт, що якийсь лікарський засіб пригнічує синтез певного ейкосаноїду, не означає, що дія лікарського засобу безпосередньо призводить до дефіциту цього продукту. Більшість цих лікарських засобів такого роду пригнічують ранні етапи шляхів синтезу і тому блокують утворення не одного, а кількох продуктів. Крім того, деякі з цих лікарських засобів надають інші впливи. Наприклад, індометацин не тільки пригнічує утворення циклічних ендоперекисів, що здійснюється за допомогою циклооксигенази, але може також і порушувати транспорт кальцію через мембрани, пригнічувати залежні від циклічного аденозинмонофосфату (циклічного АМФ) протеїнкіназу і фосфодіестеразу, а також пригнічувати один з ферментів . Не існує жодного істинно специфічного інгібітору синтезу та жодного специфічного антагоніста рецепторів для окремих метаболітів арахідонової кислоти, які можна було б використовувати у терапевтичних цілях. Відсутність таких лікарських засобів є важливим бар'єром, який заважає встановити роль цих метаболітів у фізіологічних та патофізіологічних процесах.

Метаболізм та кількісний аналіз ейкосаноїдів.Метаболіти арахідонової кислоти швидко дисемінують in vivo. Простагландини серій Е і F, незважаючи на те, що вони є хімічно стабільними речовинами, майже повністю розщеплюються під час проходження через печінку або легені. Таким чином, по суті вся кількість неметаболизированного ПГЕ 2 , що визначається в сечі, утворюється в результаті секреції з нирок і насіннєвих бульбашок, у той час як метаболіти ПГЕ 2, що містяться в сечі, характеризують його синтез (ПГЕз) у всьому організмі. Як ПГI 2 так і ТКА 2 хімічно нестабільні і також піддаються швидкої дисиміляції. Оскільки тривалість життя ПГЕ 2 ПГI 2 і ТКА 2 in vivo невелика, вимірювання кількості їх неактивних метаболітів зазвичай використовують як показник швидкості їх утворення. ПГЕ 2 перетворюється на 15-кето-13,14-дигідро-ПГЕ 2 ; ПГI 2 - у 6-кето-ПГF 1 , а ТКА 2 - у ТКВ 2 . Існує п'ять методів вимірювання вмісту метаболітів арахідонової кислоти у фізіологічних рідинах: кількісне визначення біологічної активності, радіоімунний метод, хроматографічний метод, визначення числа рецепторів та мас-спектрометрія. При використанні будь-якого з цих методів необхідно дотримуватися певних застережень при поводженні із зразками біологічних рідин, оскільки синтез простагландинів може бути підвищеним під час збору цих зразків. Наприклад, якщо кров згорнулася або тромбоцити не були ретельно відокремлені від плазми, то утворення великих кількостей ПГЕ2 та ТКА2 під час дослідження може призвести до отримання помилкових результатів. Додавання інгібітору синтезу простагландину в пробірку для збору крові зведе цю проблему до мінімуму.

фізіологія.Простагландини та лейкотрієни мають специфічні рецептори на плазматичних мембранах клітин печінки, жовтого тіла, надниркових залоз, ліпоцитів, тимоцитів, матки, панкреатичних острівців, тромбоцитів та еритроцитів. Більшість цих рецепторів має специфічність до ейкосаноїдів певного типу. Наприклад, рецептор ПГЕ на плазматичній мембрані клітин печінки пов'язує пге 1 і ПГЕ 2 , що мають високу спорідненість, але не пов'язує Простагландини класів A, F і I. Пострецепторні механізми, за допомогою яких зв'язування простагландинів змінює функцію клітини, недостатньо зрозумілі. Нормальне фізіологічне функціонування ейкосаноїдів не опосередковується через плазму. Натомість вони діють як місцеві, міжклітинні та/або внутрішньоклітинні модулятори біохімічної активності в тканинах, у яких вони утворюються (наприклад, пара.кринна функція). Ейкосаноїди є аутокоїдами, а не гормонами. Більшість з них має дуже нетривалий період життя в циркулюючій крові внаслідок їх хімічної-нестабільності та/або швидкого розщеплення.

Ліполіз. ПГЕ 2 синтезований ліпоцитами, має специфічні рецептори в ліпоцитах і є сильним ендогенним інгібітором ліполізу. Оскільки для стимуляції ліполізу гормонами необхідне утворення циклічного АМФ, було досить докладно досліджено взаємодію між ПГЕ та аденілатциклазою. ПГЕ пригнічує ліполіз шляхом зниження утворення циклічного АМФ у відповідь на дію адреналіну, адренокортикотропного гормону (АКТГ), глюкагону та тиреотропного гормону (ТТГ). Таким чином, ПГЕ може діяти як ендогенна антиліполітична речовина, перешкоджаючи стимуляції гормонами утворення циклічного АМФ.

Інсулін і ПГЕ можуть діяти незалежно один від одного за їх антиліполітичного впливу на ліпоцити. Наприклад, інсулін, але не ПГЕ, пригнічує стимуляцію ліполізу екзогенним циклічним АМФ в ізольованих ліпоцитах, але обидві ці речовини пригнічують стимульоване гормоном утворення циклічного АМФ. Це дозволяє припустити, що місце дії інсуліну знаходиться дистальніше за місце стимуляції аденілатциклази. В організмі деяких тварин ПГЕ пригнічує глюкагон-індукований ліполіз, тоді як інсулін не впливає на цей процес.

Баланс натрію та води. Ренін-ангіотензин-альдостеронова система є основним регулятором гомеостазу натрію, а контроль за водним балансом здійснюється головним чином вазопресином. Метаболіти арахідонової кислоти впливають на обидві ці системи. ПГЕ 2 і ПГI 2 стимулюють секрецію реніну, а інгібітори синтезу простагландинів мають протилежну дію. ПГЕ 2 і ПГI 2 зменшують опір ниркових судин та збільшують нирковий кровотік; це призводить до перерозподілу кровотоку від зовнішнього шару кори нирок до юкстамедулярної ділянки нирок. Інгібітори синтезу простагландину, такі як індометацин і меклофенамат (meclofenamate), навпаки, зменшують загальний нирковий кровотік і шунтують частину, що залишилася, до зовнішнього шару кори нирок, що може призвести до гострого спазму судин нирок і гострої ниркової недостатності, особливо при зменшенні об'єму. набряклих станах. ПГЕг є натрійуретиком, тоді як інгібітори циклооксигенази викликають затримку натрію та води в організмі.

Індометацин також збільшує чутливість до екзогенного вазопресину, наприклад, собак. І навпаки, ПГЕ 2 зменшує стимульований вазопресеїном транспорт води. Оскільки така дія ПГЕ 2 порушується введенням дибутирилциклічного АМФ, то найбільш ймовірно, що ПГЕ 2 перешкоджатиме стимуляції аденілатциклази вазопресином.

Агрегація тромбоцитів. Тромбоцити мають здатність синтезувати ПГЕ 2 , ПГD 2 і ТКА 2 . Фізіологічне значення ПГЕ 2 і ПГD 2 функції тромбоцитів не встановлено, ТКА 2 є сильним стимулятором агрегації тромбоцитів; на противагу цьому ПГI 2 , що утворюється в ендотеліоцитах стінок кровоносних судин, навпаки, грає роль сильного антагоніста агрегації тромбоцитів. ТКА 2 і ПГI 2 можуть надавати свої різноспрямовані впливи, відповідно зменшуючи та збільшуючи утворення циклічного АМФ у тромбоцитах.

Протидія агрегації тромбоцитів інгібіторів синтезу ендогенних простагландинів. Наприклад, поодинока доза ацетилсаліцилової кислоти може придушити нормальну агрегацію тромбоцитів на 48 год і більше, імовірно шляхом пригнічення опосередкованого циклооксигеназ синтезу ТКА 2 . Тривалість фази пригнічення циклооксигенази одиничною дозою цього препарату в тромбоцитах триваліша, ніж в інших тканинах, оскільки тромбоцит на відміну від ядросодержащих клітин, здатних синтезувати нові білки, не має відповідних структур для утворення нового ферменту. Отже, дія ацетилсаліцилової кислоти триває доти, доки не будуть виділені в кров новостворені тромбоцити. З іншого боку, ендотеліоцити швидко відновлюють активність циклооксигенази після припинення лікування та, таким чином, відновлюється продукція ПГІ 2 . У цьому полягає одна з причин того, що організм хворих, які приймають ацетилсаліцилову кислоту, не схильний до надмірного тромбоутворення. Крім того, тромбоцит більш чутливий до препарату, ніж ендотеліоцит.

Пошкодження ендотелію може призвести до агрегації тромбоцитів вздовж стінки кровоносної судини, викликаючи місцеве зменшення синтезу ПГI 2 і цим відкриваючи можливість надмірної агрегації тромбоцитів у місці пошкодження судинної стінки.

Дія на судини. Вазоактивні властивості метаболітів арахідонової кислоти відносяться до найпрекрасніших ефектів цих речовин. ПГЕ 2 та ПГI 2 є вазодилататорами, а ПГF 2 , ТКА 2 та ЛТС 4 , ЛТD 4 , ЛТE 4 - вазоконстрикторами у більшості ділянок судинного русла. Ці властивості, мабуть, є результатом їх прямого впливу на гладку мускулатуру судинної стінки. Якщо системний артеріальний тиск підтримується в межах фізіологічної норми, то дія метаболітів арахідонової кислоти, що розширюють судини, призводить до збільшення кровотоку. Однак у разі зниження артеріального тиску кровотік буде зменшуватися, оскільки при системній гіпотензії індуковане катехоламінами звуження судин компенсує судинорозширювальну дію простагландинів. Таким чином, при оцінці впливу метаболітів арахідонової кислоти на кровообіг у судинному руслі того чи іншого органу необхідно виключити суттєві зміни системного артеріального тиску.

Вплив на травний тракт. Простагландини серії Е впливають також на травлення. Введення будь-якого з простагландинів ППг або ПГЕг у шлункову артерію собак спричинить збільшення кровотоку та пригнічення виділення кислоти, а при пероральному прийомі деякі аналоги ПГЕ одночасно пригнічують виділення кислоти та надають пряму захисну дію на слизову оболонку травного тракту. В експериментах in vitro Простагландини стимулюють гладку мускулатуру травного тракту і тим самим підвищують його рухову активність, але не зовсім ясно, чи ці ефекти мають фізіологічне значення.

Нейропередача. ПГЕ пригнічує вихід норадреналіну із симпатичних нервових закінчень. Дія ПГЕ на секрецію цього нейромедіатора, мабуть, здійснюється на пресинаптичному рівні, тобто в ділянці нервового закінчення, розташованому проксимальніше синаптичної щілини; воно може бути оборотним при збільшенні концентрації кальцію в перфузійному середовищі. Тому ПГЕг здатний пригнічувати вивільнення норадреналіну шляхом блокування надходження кальцію до клітини. Інгібітори синтезу ПГЕг посилюють вивільнення норадреналіну у відповідь стимуляцію адренергічних нервів.

Катехоламіни мають здатність вивільняти ПГЕг з різних тканин, і відбувається це, ймовірно, за допомогою адренергічно-опосередкованого механізму. Наприклад, в іннервованих тканинах, таких як тканини селезінки, нервова стимуляція або ін'єкція норадреналіну спричиняє вивільнення ПГЕг. Це вивільнення блокується після денервації або введення а-адрено-блокуючих засобів. Таким чином, активуючий нерв стимул викликає звільнення норадреналіну, який у свою чергу стимулює синтез та вивільнення ПГЕг; потім ПГЕг за допомогою зворотного зв'язку діє на пресинаптичному рівні на нервове закінчення, зменшуючи кількість норадреналіну, що вивільняється.

Ендокринна функція підшлункової залози. ПГЕг має як стимулюючий, так і пригнічуючий вплив на секрецію інсуліну клітин підшлункової залози in vitro. In vivo ПГЕ 2 пригнічує реакцію інсуліну на внутрішньовенне введення глюкози. Це придушення, мабуть, є специфічним по відношенню до глюкози, тому що реакція інсуліну на інші засоби, що підсилюють секрецію під дією ПГЕ 2 не змінюється. Припущення, що ендогенний ПГЕ 2 in vivo пригнічує секрецію інсуліну, підтверджується дослідженнями інгібіторів синтезу простагландину. Зазвичай такі лікарські засоби посилюють секрецію інсуліну та збільшують толерантність до вуглеводів. Винятком є індометацин, який пригнічує секрецію інсуліну, що викликається глюкозою, і може викликати розвиток гіперглікемії. Такі суперечливі результати досліджень індометацину, ймовірно, обумовлені якоюсь іншою дією, крім пригнічення циклооксигенази. Липооксигеназний шлях, мабуть, грає роль посиленні секреції інсуліну, беручи участь у процесі стимул-секреції. І тут можливим активним продуктом арахідонової кислоти то, можливо 12-ГПЭТЕ.

Лютеоліз. Екстирпація матки під час лютеальної фази яєчникового циклу у овець призводить до збереження жовтого тіла. Це дозволяє припустити, що маткою у нормі виробляється лютеолітична речовина. Можна припустити, що цією речовиною є ПГЕ 2 оскільки вона може викликати регресію жовтого тіла.

Патофізіологія метаболітів арахідонової кислоти.У більшості випадків розвиток будь-якого захворювання супроводжується надмірно високим рівнем продукування метаболітів арахідонової кислоти, але деякі порушення можуть бути пов'язані і зі зниженим їх продукуванням. Останнє може статися в результаті: нестачі вживання арахідонової кислоти (незамінної жирної кислоти з їжею); пошкодження тканини, необхідної для синтезу простагландинів, або внаслідок лікування лікарськими засобами, що пригнічують ферменти ланцюга синтезу.

Резорбція кісток: гіперкальціємія, зумовлена злоякісним захворюванням (див. також гл. 303 та 336). Гіперкальціємія розвивається при різних злоякісних захворюваннях паращитовидних залоз. У ряді випадків причиною може бути надлишок гормону паращитовидних залоз в результаті або автономного продукування його тканиною паращитовидних залоз, або ектопічного утворення самої пухлиною. Однак у більшості хворих, які страждають на гіперкальціємію, обумовлену злоякісним захворюванням, не відзначається підвищеного рівня вмісту гормону паращитовидних залоз у плазмі крові, так що етіологія цієї гіперкальціємії перебуває у сфері підвищеного інтересу.

Простагландин Е 2 є потужним пусковим механізмом резорбції кісток та вивільнення з них кальцію. У тварин, які страждають на гіперкальціємію, яким були трансплантовані пухлини, відзначається підвищене продукування ПГЕ 2 . Лікування цих тварин інгібіторами синтезу ПГЕ 2 призводить до зниження концентрації цього простагландину та одночасного зниження рівня гіперкальціємії. Подібно до цього, у деяких хворих, які страждають на гіперкальціємію та злоякісні пухлини, визначається велика кількість метаболітів ПГЕ 2 у сечі, у той час як у хворих з нормальною концентрацією кальцію в крові та страждаючих аналогічними злоякісними пухлинами, такого підвищення рівня вмісту метаболітів ПГЕ 2 у сечі не зазначається. Лікарські засоби, що пригнічують синтез простагландинів. знижують концентрацію кальцію в крові у деяких хворих, які страждають на гіперкальціємію, обумовлену злоякісним захворюванням. Таким чином, приблизно у 5-10% хворих з гіперкальціємією та злоякісними пухлинами відзначають підвищений рівень продукування ПГЕ, і їм може бути показана терапія лікарськими засобами, що пригнічують синтез простагландинів.

Джерело надмірної кількості ПГЕ 2 у крові у таких хворих не виявлено. Варто було б очікувати компенсації цього надлишку шляхом підвищеного рівня розщеплення ПГЕ у печінці та легенях. Однак можливо, що пухлиною вивільняються в циркулюючу кров настільки великі кількості ПГЕ 2 , що розщеплення його в печінці та легенях виявляється недостатнім, щоб компенсувати таке навантаження. За наявності метастазів у легенях венозний відтік від цих пухлин може вливатися у велике коло кровообігу, минаючи легеневу тканину. Іншим можливим механізмом є метастатична ураження кісток. Пухлинні клітини в культурі синтезують ПГЕ, метастатичні клітини пухлини в кістки також можуть синтезувати цей простагландин, який буде діяти локально, викликаючи резорбцію кістки. Гіперкальціємія, обумовлена злоякісним захворюванням, може розвинутись і за відсутності видимих кісткових метастазів, хоча слід зазначити, що існуючі в даний час клінічні методи візуалізації подібних метастазів, такі як радіоізотопне сканування, можуть виявитися недостатньо чутливими для виявлення багатьох вогнищ ураження з невеликими розмірами.

Резорбція кістки: ревматоїдний артрит та зубна кіста (див. гл. 263). Було встановлено, що надмірне продукування ПГЕ 2 спричиняє юкстаартикулярний остеопороз і ерозії кісток у деяких хворих, які страждають на ревматоїдний артрит. Уражені ревматизмом синовіальні оболонки синтезують ПГЕ 2 у культурі тканин, культуральне середовище яких здатне викликати резорбцію кістки; додавання ж індометацину у середу для культивування таких клітин блокує цю здатність до резорбції. Оскільки індометацин не запобігає резорбції кісток, обумовлену раніше ПГЕ 2 , що утворилися, припускають, що за цю резорбційну активність відповідальний ПГЕ 2 , що виробляється в синовіальних оболонках.

Клітини доброякісних зубних кіст також викликають резорбцію кістки та синтезують ПГЕ 2 у культурі тканин. І в цьому випадку резорбцію, викликану середовищем цих культур, можна зменшити додаванням до неї індометацину перед інкубацією. Подібною проблемою є резорбція кісткової тканини зубних альвеол у хворих, які страждають на пародонтоз, поширеним запальним, захворюванням ясен. Рівні вмісту ПГЕ 2 в яснах при запаленні вищі, ніж у здорових тканинах. Таким чином, ймовірно, що резорбція кісткових тканин зубних альвеол може бути обумовлена щонайменше локальним надлишковим продукованим цих метаболітів.

Синдром Бартера (див. гл. 228). Синдром Бартеру характеризується підвищеними рівнями вмісту реніну, альдостерону та брадикініну в плазмі крові; резистентністю до пресорної дії ангіотензину; гіпокаліємічний алкалоз і спустошення запасів калію в нирках за наявності нормального артеріального тиску. Підставою для постульованої ролі простагландинів при цьому захворюванні є те, що ПГЕ 2 та ПГI 2 стимулюють вивільнення реніну і пресорна реакція на введений ангіотензин притуплюється судиннорозширювальними ефектами цих простагландинів. Збільшення вивільнення реніну веде до підвищеної секреції альдостероцу, яка, у свою чергу, може збільшити активність калікреїну в сечі.

У відповідності з цим у сечі хворих на синдром Бартеру хворих відзначають підвищені рівні вмісту ПГЕ 2 та б-кето-ПГF 1 . У таких хворих була виявлена також гіперплазія інтерстиціальних клітин мозкової речовини нирок (які синтезують ПГЕ в культурі). Виявлення цих фактів призвело до спроб лікування цього захворювання на інгібітори синтезу простагландинів. Індометацин (та інші інгібітори) усуває практично всі порушення, крім гіпокаліємії. Таким чином, простагландин (ймовірно, ПГЕ 2 та/або ПГІ 2), можливо, опосередковує деякі прояви синдрому Бартера.

Цукровий діабет (див. гл. 327). Внутрішньовенне введення великих кількостей глюкози здоровим людям викликає різке (перша фаза) збільшення секреції інсуліну в плазму крові, за яким слідує повільніша і триваліша реакція (друга фаза секреції інсуліну). У хворих, які страждають на цукровий діабет типу II (інсуліннезалежний, розвиток якого починається у зрілому віці), відсутня перша фаза вивільнення інсуліну у відповідь на введення глюкози та відзначається непостійний ступінь зниження секреції інсуліну у другій фазі. Реакція інсуліну на інші речовини, що стимулюють секрецію, такі як аргінін, ізарин, глюкагон та секретин, зберігається. Таким чином, у хворих на діабет, мабуть, є специфічний дефект, що перешкоджає нормальному сприйняттю сигналів від глюкози. Оскільки ПГЕ пригнічує індуковану глюкозою секрецію інсуліну у здорових людей, хворим на цукровий діабет типу II призначали інгібітори синтезу ендогенного простагландину з метою визначити, чи відбувається при цьому відновлення секреції інсуліну. Як натрію саліцилат, так і ацетилсаліцилова кислота підвищують базальні рівні вмісту інсуліну в плазмі та частково відновлюють першу фазу реакції інсуліну на глюкозу; збільшується секреція інсуліну та у другій фазі, підвищується толерантність до глюкози.

Незарощення артеріальної протоки (див. гл. 185). В експериментах на тваринах встановлено, що артеріальна протока у овець чутлива до судиннорозширювальних властивостей ПГЕ2, а в тканинах стінки протоки присутні ПГЕ-подібні речовини. Таким чином, зберігати артеріальну протоку незаращенним у пренатальному періоді може підвищена концентрація ендогенного ПГЕ 2 . Оскільки інгібітори синтезу простагландину викликають звуження артеріальної протоки у плодів овець, були спроби введення індометацину недоношеним дітям із ізольованою незарощеною артеріальною протокою. Після кількох діб такого лікування було закриття просвіту протоки у більшості дітей, хоча деяким з них для цього був потрібний другий курс лікування, а у невеликої кількості дітей збереглася необхідність виконати хірургічну перев'язку артеріальної протоки. Найімовірніше отримання сприятливого результату лікування індометацином у дітей, термін внутрішньоутробного розвитку яких не перевищує 35 тижнів.

Хворим із вродженими вадами серця певних типів для виживання потрібна наявність незарощеної артеріальної протоки. Це є життєво важливим у таких випадках, коли артеріальна протока є основним каналом, по якому неоксигенована кров з дуги аорти досягає легенів, наприклад, при атрезії легеневої артерії та атрезії правого передсердно-шлуночкового клапана. Оскільки ПГЕ розслаблює гладку мускулатуру в артеріальній протоці ягнят, були зроблені клінічні спроби внутрішньовенного введення ПГЕ з метою підтримання артеріальної протоки у таких хворих у незарощеному стані як альтернативу негайному хірургічному втручанню. Подібне введення ПГЕ викликає короткочасне збільшення припливу крові до легенів та підвищення насичення артеріальної крові киснем, доки не з'явиться можливість виконання необхідної коригуючої операції на серці. Наявність значного обсягу праволевого шунтування при таких пороках серця дозволяє уникнути розщеплення внутрішньовенно введеного ПГЕ 2 у легенях, перш ніж він потрапить до артеріальної протоки. У цьому випадку характер захворювання сам собою полегшує доставку лікарського засобу до місця його дії.

Виразкова хвороба шлунка (див. гл. 235). Підвищена секреція кислоти в шлунку у людей, які страждають на виразкову хворобу, робить свій внесок у пошкодження слизової оболонки органу. Існують різні аналоги ПГЕ 2 які пригнічують секрецію соляної кислоти в шлунку і є за своєю природою також і цитопротекторами. Ці речовини більш ефективні, ніж плацебо, для усунення болю і зниження секреції кислоти в шлунку у людей, які страждають на виразкову хворобу. Крім того, повідомлялося про прискорення загоєння виразок, що оцінюється ендоскопічно, у хворих, які отримували аналоги ПГЕ, порівняно з лікарями, які отримували плацебо.

Дисменорея (див. гл. 331). Як правило, дисменорея пов'язана із посиленням скоротливості матки. Той факт, що деякі аналгетики, що використовуються для лікування цього захворювання, також пригнічують синтез простагландину, дозволяє припустити, що в патогенезі дисменореї певну роль можуть відігравати метаболіти арахідонової кислоти. Простагландини серій Е і F присутні в ендометрії у жінок. Внутрішньовенне введення будь-якого з них викликає скорочення матки, а рівні вмісту ПГF та ПГЕ у менструальній крові знижуються після введення інгібіторів синтезу простагландину. Результати контрольованих досліджень порівняно ефективності інгібіторів синтезу простагландину і плацебо у хворих на дисменорею жінок показують більш виражене симптоматичне поліпшення після лікарської терапії.

Астма (див. гл. 202).

Запальна реакція та імунна відповідь (див. гл. 62 та 260). Такі лікарські засоби, як, наприклад, ацетилсаліцилова кислота, мають жарознижувальну, протизапальну та аналгетичну дію. Існує кілька доводів на користь наявності зв'язку між запаленням та метаболітами арахідонової кислоти: 1 – запальні стимули, такі як гістамін та брадикінін, одночасно з індукованим запаленням викликають і вивільнення ендогенних простагландинів; 2 - лейкотрієни C 4 -D 4 -E 4 мають сильнішу, ніж гістамін, бронхоспастичною дією; 3 - деякі метаболіти арахідонової кислоти викликають розширення судин та гіпералгезію; 4 - в осередках запалення виявляють присутність ПГЕ 2 і ЛТВ 4; поліморфно-ядерні клітини вивільняють ці речовини під час фагоцитозу, які у свою чергу викликають хемотаксис лейкоцитів; 5 - деякі простагландини викликають збільшення судинної проникності, що є характерною рисою запальної реакції, що призводить до місцевого набряку; 6 - індуковане ПГЕ розширення судин не усувається атропіном, анаприліном, метисергідом (Methysergide) або антигістамінними засобами, які є відомими антагоністами інших можливих медіаторів запальної реакції; таким чином, ПГЕ може мати пряму запальну дію, а деякі медіатори запалення можуть функціонувати, впливаючи на вивільнення ПГЕ; 7 - деякі метаболіти арахідонової кислоти можуть викликати біль у експериментальних тварин та гіпералгезію, або підвищену больову чутливість у людини; 8-ПГЕ може призвести до розвитку лихоманки після його введення в шлуночки головного мозку або гіпоталамус експериментальних тварин; 9 - пірогенні речовини викликають підвищення концентрації простагландинів у цереброспінальній рідині, у той час як інгібітори синтезу простагландину зменшують інтенсивність лихоманки та знижують вивільнення простагландинів у цереброспінальну рідину.

Метаболіти арахідонової кислоти також відіграють певну роль імунної відповіді. Невеликі кількості ПГЕ 2 можуть пригнічувати стимуляцію лімфоцитів у людини, що викликається такими мітогенними речовинами, як фітогемаглютинін, а запальна реакція буває пов'язана з локальним вивільненням метаболітів арахідонової кислоти; таким чином ці речовини можуть діяти як негативні модулятори функції лімфоцитів. Вивільнення ПГЕ мітогенстимульованими лімфоцитами може бути частиною контрольного механізму зворотного зв'язку, за допомогою якого реалізується активність лімфоцитів. Чутливість лімфоцитів до гнітючої дії ПГЕ 2 у людини підвищується з віком, а індометацин збільшує чутливість лімфоцитів до дії мітогенів переважно у людей похилого віку. Культура лімфоцитів, взятих у хворих на лімфогранулематоз хворих, звільняє більше ПГЕ 2 після додавання фітогемагглютиніна, а чутливість лімфоцитів збільшується під дією індометацину. Якщо видалити супресорні Т-лімфоцити з відповідних культур, кількість синтезованого ПГЕ 2 зменшується, а чутливість лімфоцитів, взятих у хворих, лімфогранулематозом і у здорових людей, стає однаковою. Пригнічення клітинного імунітету у хворих на лімфогранулематоз хворих може бути результатом пригнічення простагландином Е функції лімфоцитів.

Арахидонова кислота є , відноситься до класу омега-6-ненасичених жирних кислот. Цікаво, що існують розбіжності щодо того, чи варто вважати арахідонову кислоту незамінною, адже вона в невеликій кількості виробляється в організмі людини.

Формально для зарахування жирної кислоти до незамінних організм повинен отримувати її із зовнішнього середовища, будучи не в змозі її синтезувати. Однак, оскільки наше тіло не може повністю покрити потребу в арахідоновій кислоті за рахунок ендогенного синтезу, більшість медичних сайтів і сайтів, присвячених харчовим добавкам, відносить арахідонову кислоту швидше до незамінних, ніж замінних жирних кислот.

У зв'язку з цим у рамках даного матеріалу ми також називатимемо арахідонову кислоту незамінною. У статті будуть перераховані джерела арахідонової кислоти, її функції, а також спірні питання щодо даного компонента живлення.

Можливі побічні ефекти арахідонової кислоти

Безсоння
Втома
Порушення мозкового кровообігу
Захворювання серця
Ломкість волосся
Лущення шкіри
Підвищення рівня холестерину
Стимуляція пологової діяльності

Області застосування арахідонової кислоти

Хвороба Альцгеймера
Артеріальна гіпертензія
Підвищення розумових здібностей
Згортання крові
Запалення
Пам'ять
М'язова сила
Виразкова хвороба
Стимуляція пологів

Звідки одержати арахідонову кислоту?

Арахидонова кислота міститься в жирних продуктах і є компонентом жирів пісних страв. Ви можете отримати арахідонову кислоту з червоного м'яса, свинини, свійської або дикої птиці, яєць та багатьох інших страв. Оскільки арахідонова кислота становить певну частку жирів у повсякденних продуктах, важливо коригувати раціон харчування, оскільки надлишок жирів може негативно впливати на стан здоров'я.

Оскільки арахідонова кислота є поліненасиченою, багато хто помилково вважає її «корисним жиром». Істина полягає в тому, що ця жирна кислота надходить у складі тваринних жирів, і, як і всі жири, при надмірному споживанні приносить організму більше шкоди, ніж користі.

Препарати арахідонової кислоти

Ще одне джерело арахідонової кислоти – харчові добавки. Ви можете приймати арахідонову кислоту як таблеток, капсул або порошку. Найбільш поширеною є порошкова форма, оскільки вона найкраще засвоюється організмом. Зауважимо, що добавка гірка на смак, і багато хто розводить порошок у цитрусовому соку, щоб хоч якось приховати цю гіркоту.

Також ви виявите, що арахідонова кислота продається як у чистому вигляді, так і у складі комплексних препаратів. Ціна на ці продукти змінюється в широкому діапазоні, від 10 до 100 доларів, залежно від того, який обсяг ви купуєте, і що входить до складу комплексу, крім арахідонової кислоти.

Біологічна роль арахідонової кислоти

Багато функцій арахідонової кислоти вже доведені, а деякі досі знаходяться на стадії вивчення. Оскільки арахідонова кислота є незамінною жирною кислотою, нині проводиться кілька незалежних клінічних досліджень, присвячених вивченню ролі та ефективності цієї кислоти у різних галузях медицини.

Однією з таких областей є вплив арахідонової кислоти на прогресування Альцгеймерової хвороби при використанні на ранніх стадіях захворювання. Попередні дані показують, що арахідонова кислота може призначатися як для попередження хвороби Альцгеймера, так і для уповільнення прогресування недуги при лікуванні пацієнтів з діагностованою патологією.

Арахидонова кислота бере участь у синтезі простагландинів, які підтримують роботу м'язів. Саме простагландини забезпечують правильне скорочення та розслаблення м'язових волокон під час навантаження. Ця функція має значення для всіх і кожного, але особливо вона важлива для спортсменів та бодібілдерів.

Простагландини допомагають регулювати просвіт судинного русла та сприяють утворенню нових кровоносних судин, контролюють артеріальний тиск та моделюють запалення у м'язах. Одна з форм простагландинів підвищує згортання крові, тоді як інша форма, навпаки, запобігає підвищеному тромбоутворенню там, де йому не місце. Ця форма простагландину, відома як PGE2, також використовується для стимуляції пологової діяльності у вагітних жінок.

Арахидонова кислота попереджає надмірний синтез соляної кислоти в травному тракті, крім того, вона підвищує вироблення захисного слизу, який допомагає запобігти розвитку виразкової хвороби та інших проблем зі шлунком, у тому числі шлункових кровотеч.

Крім цього арахідонова кислота сприяє зростанню та регенерації скелетної мускулатури та м'язових волокон. Особливо велика її роль розвитку кістково-м'язової системи в дітей віком; без арахідонової кислоти адекватний фізичний розвиток дитини практично неможливий.

Арахидонова кислота та запалення

Ця жирна кислота є прозапальною, що означає, що вона сприяє розвитку запальних процесів у тканинах та м'язах. Але це далеко не завжди погано, за винятком тих випадків, коли ви страждаєте на запальні захворювання. А вираженість запальної реакції може бути зменшена прийомом аспірину, інших добавок або продуктів, що мають протизапальну дію.

У випадку з арахідоновою кислотою ми маємо справу із запаленням, яке бодібілдери та важкоатлети повинні взяти на озброєння. Існує припущення, що стимулююча дія арахідонової кислоти у процесі тренувальних сесій пов'язана з тим, що м'язи отримують додатковий запальний сигнал, який підвищує ефективність тренувань.

Щоправда, це припущення не було підтверджено клінічними дослідженнями. Навпаки, у ряді випробувань жодного додаткового запалення після тренувальних сесій виявлено не було. Однак дані дослідження в Університеті Бейлор показали, що щоденний прийом 1200 мг арахідонової кислоти дійсно призводить до збільшення пікової м'язової сили та м'язової витривалості (30 осіб приймали препарат протягом 50 днів).

Зауважимо, що це дослідження не було досить тривалим, щоб достовірно довести ефективність арахідонової кислоти, і результати цієї роботи вважаються попередніми. Нині Університет Бейлор не оцінює віддалені результати, оскільки спочатку вони ставили собі іншу мету — довести, що прийом арахідонової кислоти не дає жодних переваг важкоатлетам.

Арахидонова кислота та підвищення розумових здібностей

У дослідженнях, проведених Американським Національним інститутом Здоров'я Дитини та Розвитку Людини, вивчався вплив арахідонової кислоти на розвиток мозку малюків віком від 18 місяців. Це 17-тижневе дослідження показало відсутність значного підвищення рівня інтелекту в дітей віком цієї групи. Метою подальших досліджень є вивчення інших позитивних ефектів.

А ось дослідження, проведені в минулому, вже підтвердили сприятливий вплив арахідонової кислоти на здатність запам'ятовуватися у дорослих. Саме ці роботи ініціювали проведення досліджень щодо впливу арахідонової кислоти на розвиток розумових здібностей у дітей.

Резюме Арахідонова кислота:

Посилює згортання крові при травмах
Покращує пам'ять у дорослих
Сприяє правильній роботі м'язів
Активно вивчалась у недавньому минулому
Сприяє фізичному та розумовому розвитку дитини
В даний час досліджуються нові сфери її застосування
Незамінна жирна кислота
Використовується для стимулювання пологової діяльності
Може допомагати важкоатлетам у досягненні нових цілей
Може мати позитивний ефект при хворобі Альцгеймера.

Побічні ефекти та проблеми, пов'язані з арахідоновою кислотою

Як було зазначено, джерелом арахідонової кислоти є жири. Вже доведено, що високі дози арахідонової кислоти можуть призвести до патології серцево-судинної системи, інфаркту міокарда та порушення мозкового кровообігу. Більш того, у надто високій концентрації арахідонова кислота стає токсичною і може стати причиною смерті. Тому не варто приймати арахідонову кислоту без спостереження лікаря.

Передозування арахідонової кислоти може виявлятися такими суб'єктивними симптомами та клінічними ознаками: втома, безсоння, ламкість волосся, лущення шкіри, висипання на шкірі, запор, серцеві напади та підвищення рівня холестерину.

Оскільки арахідонова кислота може стимулювати родову діяльність, її в жодному разі не можна приймати вагітним, а також жінкам, які намагаються зачати дитину. У цих випадках прийом препарату може призвести до викидня. Крім того, арахідонова кислота протипоказана при наступних захворюваннях:

Онкологічна патологія
Астма
Підвищення рівня холестерину
Захворювання серцево-судинної системи
Збільшення передміхурової залози
Запальні захворювання
Синдром роздратованого кишечника

У будь-якому випадку, ви не повинні починати прийом арахідонової кислоти без відома та дозволу вашого лікаря. Це особливо актуально, якщо ви страждаєте на якесь захворювання або приймаєте лікарські препарати.

Широко поширена помилка, що, приймаючи натуральні препарати, ми у безпеці. Не забувайте, отруйний плющ теж натуральний, але не станемо, а ми його є тільки через те, що він росте на природі.

Механізми третього типу, що беруть участь у розвитку псевдоалергії, пов'язані з порушенням метаболізму ненасичених жирних кислот і насамперед арахідонової. Вона вивільняється з фосфоліпідів (фосфігліцеридів) клітинних мембран (нейтрофіли, макрофаги, огрядні клітини, тромбоцити та ін.)гп0Д дією зовнішніх стимулів (ушкодження ліками, ендотоксином та ін.).

Молекулярний процес вивільнення досить складний і включає як мінімум два шляхи, які починаються з активації метилтрансферази і закінчуються накопиченням кальцію в цитоплазмі клітин, де він активує фісфол іпазу А2-Остання відщеплює арахідонову кислоту від фосфогліцеридів. Арахидонова кислота, що звільнилася, метаболізується двома шляхами: циклоксигеназним і ліпоксигеназним (схема 5.3). У першому шляху метаболізму спочатку утворюються циклічні ендопероксиди, які потім переходять у класичні простагландини Е2 # 9632; F 2a MD 2(nrE 2gt; nrF 2a. ПГО2), простациклін та тромбоксани. На другому шляху під впливом ліпоксігеназ утворюються моногідропероксижирні кислоти. Є кілька липоксигеназ, кожна з яких вводить кисень у певне місце молекули арахідонової кислоти. Добре вивчені продукти, що утворюються під дією 5-ліпоксігенази. Спочатку утворюється 5- гідропероксиейкозаотетраєнова кислота (5-НРЕТЕ), яка може перетворюватися на нестабільний епоксид-лейкотрієн А4(ЛТА4). Останній може зазнавати подальших перетворень у двох напрямках: один - ензиматичний гідроліз до лейкотрієну В4 (ЛТВ4), другий - приєднання глутатіону з утворенням лейкотрієну С4 (ЛТС4). Наступні дезамінування переводять ЛТС4 в ЛТЕ4 та ЛТЕ4. Продукти метаболізму арахідонової кислоти, що утворюються, надають виражену біологічну дію на функцію клітин, тканин, органів і 157

систем організму, а також беруть участь у численних механізмах зворотного зв'язку, гальмуючи або посилюючи утворення медіаторів як своєї групи, так і іншого походження. У фізіологічних умовах є певний баланс між різними метаболітами арахідонової кислоти, що забезпечує оптимальну активність клітин тканин та функцію органів.

Схема 5.3. Циклоксигеназний та ліпоксигеназний шляхи метаболізму арахідонової кислоти.

5-НРЕТЕ - гідропероксіейкозотетраєнова кислота, 15-НЕТЕ - гідроксейкозотетраєнова кислота, ПГ - простагландин; ПГІ2 – простациклін, Тр – тромбоксан, ЛТ – лейкотрієн

У патології цей баланс та кількість метаболітів змінюються, що веде до відповідних порушень функції клітин та органів. Так, наприклад, встановлено, що простагландини серії F викликають скорочення гладкої мускулатури, у тому числі і бронхів, а простагландини групи Е -її розслаблення. Тромбоксан А2 супроводжується агрегацією тромбоцитів та спазмом гладких м'язів, а простациклін пригнічує цю агрегацію та розслаблює гладком'язові клітини. ЛТС 4 і ЛТО 4 сприяють спазму гладких м'язів, різко посилюють виділення слизу, зменшують коронарний кровотік, силу серцевих скорочень, призводять до помірного підвищення проникності судин.

ЛТВ 4 не дає бронхоспастичного ефекту, але викликає виражений хемотаксис нейтрофілів, їхню адгезію на судинних змінах і дегрануляцію, стимулює утворення активних форм кисню цими клітинами. ЛТЕ 4 , порівняно з ЛТС 4 і ЛТД 4 , веде до розвитку менш вираженої, але більш тривалої бронхоконстрикції. У зв'язку із зазначеними ефектами метаболіти арахідонової кислоти беруть участь у розвитку набряку, запалення, бронхоспазму, порушують роботу серця та ін.

Важливою причиною, що порушує метаболізм арахідонової кислоти, є прийом ліків, що належать до групи нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП). Найбільше реакцій пов'язані з прийомом ацетилсаліцилової кислоти. Зазвичай поряд з чутливістю до ацетилсаліцилової кислоти пацієнти виявляються чутливими до інших препаратів - похідних піразолону, парамінофенолу, нестероїдних протизапальних засобів різних хімічних груп. Клінічні прояви цієї непереносимості дуже різні: від невеликих висипань на шкірі до розвитку анафілактоїдного шоку, але найчастіше виявляються патологічними процесами в органах дихання або розвитком кропив'янки та/або набряку Квінке. Існують різні уявлення про можливі механізми непереносимості анальгетиків. Значна увага приділялася з'ясовуванню ролі імунологічних механізмів у реалізації патогенної дії цих препаратів. Однак це припущення не знайшло переконливого підтвердження і склалося уявлення, що непереносимість НПЗП відноситься до групи псевдоалергічних реакцій. Заперечення можливості імунологічного механізму і насамперед IgE-опосередкованого базується на таких спостереженнях:

Більшість пацієнтів з непереносимістю ацетилсаліцилової кислоти не страждають на атопію і у них не виникають негайні шкірні реакції ні на цей препарат, ні на його кон'югати;

Чутливість до препарату не передається пасивною сироваткою крові;

Пацієнти з чутливістю до ацетилсаліцилової кислоти виявляються чутливими також до інших хімічно різних анальгетиків.

Вважають, що анальгетики пригнічують активність циклоксигенази-2 і тим самим зсувають баланс метаболізму арахідонової кислоти у бік переважного утворення лейкотрієнів. Проте є й інші механізми непереносимості. Це підтверджує той факт, що непереносимість НПЗП нерідко супроводжується збільшенням вмісту гістаміну у плазмі крові та його виведення із сечею; можливість участі комплементу у реакціях на аналгетики поки що не доведено.

Прояви псевдоалергічних станів близькі до таких при алергічних захворюваннях. Їх основою є підвищення проникності судин, набряк, запалення, спазм гладкої мускулатури, руйнування клітин крові. Ці процеси можуть бути локальними, органними, системними, вони спостерігаються у вигляді цілорічних ринітів, кропив'янки, набряку Квінке, періодичних головних болів, порушення функції шлунково-кишкового тракту, розвитку бронхіальної астми, сироваткової хвороби, анафілактоїдного шоку, а також вибіркового ураження окремих органів. У розвитку деяких захворювань можлива участь алергічних та псевдоалергічних механізмів. Це найяскравіше проявляється у розвитку бронхіальної астми, що поєднується з непереносимістю ацетилсаліцилової кислоти та інших анальгетиків та назва «аспіринова» астма. Її найбільш виражену форму - астму, поліпоз носа і підвищену чутливість до аспірину - називають «аспіриновою, або астматичною, тріадою». Поєднання астми з підвищеною чутливістю до аспірину виявляють, поданим різних авторів, у 10-40% хворих з атопічною або інфекційно-залежною формами бронхіальної астми. "Аспіринова" астма як самостійне захворювання зустрічається рідше.

Ненасичена жирна кислота, що вивільняється фосфоліпазою А2 з мембранних фосфоліпідів, перетворюється на активні похідні в ході липоксигеназного, циклоксигеназного та простагландинсинтетазного ферментативних процесів.
Будь-який із перерахованих шляхів продукції активних метаболітів арахідонової кислоти залежить від адекватного надходження ненасиченого жирокислотного попередника з мембранних фосфоліпідів.

В даний час відомо, що багато форм опосередкованої рецепторами активації клітин супроводжуються підвищенням активності пов'язаних з мембранами фосфоліпаз, які каталізують гідроліз ефірних зв'язків у гліцерофосфоліпідах. Найбільш важлива у цьому відношенні фосфоліпаза А2, що відщеплює жирні кислоти в 2-му положенні діацилгліцерофосфоліпідів, яка утворює лізофосфоліпід і ненасичену жирну кислоту, зазвичай арахідонат.

Деацильований фосфоліпід швидко реацилюється за рахунок перенесення активованої СоА жирної кислоти, що легко можна виміряти за включенням міченої арахідонової кислоти у фосфоліпіди клітин. Цей кругообіг гліцерофосфоліпіду служить джерелом арахідонової кислоти для метаболізму по цикло та ліпооксигеназних шляхах і може впливати на проникність мембрани та активність інших пов'язаних з мембраною ферментів.

Активація фосфоліпази А2залежить від кальцію; вона відбувається при стимуляції клітин надниркових залоз АКТГ, що призводить до прискорення кругообігу арахідонілфосфатидилінозитолу. Цей ефект викликається також кальцієвим іонофором А23187 і може відображати підвищення внутрішньоклітинного рівня кальцію при дії АКТГ та вторинною стимуляцією фосфоліпази А2 як ранню реакцію, що супроводжує АКТГрецепторну взаємодію. Відомо, що дія АКТГ на стероїдогенез у надниркових залозах залежить від кальцію, а не тільки від утворення цАМФ. Принаймні частина потреб у кальції для дії АКТГ може бути пов'язана з опосередкованим фосфоліпазою A2 кругообігом мембранних фосфоліпідів при активації кори надниркових залоз.

Кругообіг фосфогліцеридів у плазматичній мембрані з ефектами опосередкованого рецепторами (Р) потоку кальцію на фосфоліпазу А2 та продукцію арахідонової кислоти.

Хоча механізм, що включає активацію фосфоліпази, може відображати загальну властивість гормонрегульованих секреторних клітин, при гормональній стимуляції специфічних клітинмішеней змінюються інші етапи метаболізму фосфоліпідів. Так, у клітинах гранульоми яєчника, де ЛГ збільшує продукцію простагландинів, гормон не підвищує утворення арахідонової кислоти, а діє на більш пізніх етапах, збільшуючи активність простагландинсинтетази. Цей ефект Л Г на синтез простагландинів у граафовому фолікулі (бульбашковий яєчниковий фолікул), мабуть, не опосередковує стероїдогенну дію гонадотропіну, але відіграє важливу роль у розвитку овуляції.

«Ендокринологія та метаболізм», Ф.Феліг, Д.Бакстер

Естрадіолрецепторний комплекс можна екстрагувати з ядер матки у комбінації з рибонуклеопротеїдом, а активовані стероїдрецепторні комплекси міцно пов'язані з ядерними гістонами та основними негістоновими білками ядра. Таким чином, як ядерні білки, так і ДНК, мабуть, беруть участь у процесі зв'язування хроматином, який протікає, вочевидь, як у нуклеосомах, так і в проміжних ділянках хроматину, доступних для нуклеазного...

Після етапу активації, що обумовлюється взаємодією стероїдних гормонів з їх специфічними внутрішньоклітинними рецепторними білками, гормонрецепторні комплекси набувають здатності швидко зв'язуватися з хроматином та впливати на транскрипцію специфічних молекул мРНК. Окремі білки, синтез яких, як було встановлено, індукується дією стероїдних гормонів на освіту яРНК. Ймовірно, буде показано, що багато інших білків, про які відомо, що…

Після регресу первинної реакції на естроген повторний вплив естрогеном або прогестероном викликає в яйцеводі швидке збільшення продукції мРНК, що контролюють синтез специфічних білків, що «експортуються», у тому числі овальбуміну і кональбуміну. Швидкість синтезу овальбумінової мРНК, що реєструється шляхом трансляції in vitro, або за допомогою гібридизації з комплементарною ДНК (кДНК), після введення естрогену швидко збільшується і тісно корелює.

Гормонрецепторні комплекси прямо впливають на активність РНКполімерази в ізольованих ядрах, а також на матричну функцію хроматину клітинмішеней. Естрогени та андрогени стимулюють активність ядерцевої [I] та нуклеоплазмової РНКполімераз у відповідних клітинахмішенях (матці та передміхуровій залозі), а прогестеронрецепторні комплекси підвищують матричну активність хроматину з яйцеводів курчат, але не з тканин, що не є.

Відомо, що між транскрипцією РНК на матриці ДНК і появою мРНК, що транслюється, в цитоплазмі існує кілька стадій. Донедавна вважали, що транскрипція призводить до утворення високомолекулярної РНК, процесинг якої зводиться до простого нарізування специфічних молекул мРНК, які потім проходять в цитоплазму, де транслюються з утворенням відповідних білків. Проте наразі з'ясувалося, що…

Яка відноситься до насичених кислот Омега-6. Фахівці досі ведуть суперечки, наскільки незамінною є дана речовина. Адже воно виробляється людським організмом, хоч і не у великій кількості.

Арахідонова кислота: де міститься

Джерел цього компонента достатньо. Арахидонова кислота зустрічається у складі багатьох продуктів: найбільше цієї речовини саме в жирній їжі. Отримати її можна з яєць, м'яса дикого або свійської птиці, зі свинини і червоного м'яса. Варто зазначити, що речовина є компонентом жирів навіть у пісних стравах.

Дуже важливо коригувати раціон харчування, оскільки арахідонова кислота міститься у жирах тих продуктів, які вживаються людиною щодня. Надлишок подібних речовин може негативно позначитися на здоров'ї.

Звичайно, арахідонова кислота, біологічна роль якої до кінця ще не вивчена, є поліненасиченою кислотою. Однак не варто вважати цю речовину безумовно корисною. Адже це компонент жирів, вживання якого у великій кількості завдає організму шкоди.

Біологічна роль

Більшість властивостей арахідонової кислоти доведена. Однак деякі з них залишаються загадкою. Оскільки ця речовина є незамінною жирною кислотою, вчені проводять клінічні дослідження, присвячені ефективності та ролі компонента у певних галузях сучасної медицини.

Один із напрямків - вплив на прогресування хвороби Альцгеймера арахідонової кислоти. Дослідження поки що проводяться на ранніх стадіях цієї недуги. Проте вже є попередні дані, які вказують на те, що препарати на основі цієї речовини можна призначати для попередження, а також для уповільнення прогресування захворювання у пацієнтів із точним діагнозом.

Арахидонова кислота бере участь у синтезі простагландину, що підтримує роботу м'язових тканин. Якщо говорити конкретно, подібні речовини забезпечують правильне розслаблення і скорочення волокон під час навантажень. Така функція важлива для кожної людини, але особливо для бодібілдерів та спортсменів.

Крім цього, простагландини регулюють просвіт русла судин, а також сприяють створенню кровоносних судин, контролюють артеріальний тиск, моделюють запалення в м'язових тканинах. Одні форми цієї речовини покращують згортання крові, а інші, навпаки, запобігають тромбоутворенню в тих місцях, де це небажано.

Варто відзначити, що арахідонова кислота, формула якої - C 20 H 32 O 2 дозволяє попередити надмірне вироблення в травному тракті соляної кислоти. Крім цього, речовина стимулює синтез захисного слизу, що запобігає розвитку виразкової хвороби, а також інших проблем, пов'язаних із роботою ШКТ.

Ще одна перевага арахідонової кислоти - регенерація та зростання м'язових волокон та скелетної мускулатури. Варто зазначити, що без цієї речовини фактично неможливий нормальний фізичний розвиток будь-якої дитини.

Здатність речовини викликати запалення

Як було зазначено, арахідонова кислота сприяє виникненню запального процесу у м'язах та інших тканинах. Звичайно, це не завжди завдає шкоди організму. Винятком у разі є наявність запального захворювання. Зменшити вираженість подібного процесу у тканинах можна. Достатньо прийняти звичайний аспірин. Якщо таблеток немає під рукою, то можна включити у свій раціон ту їжу, яка має протизапальний ефект.

Процеси в м'язових волокнах, викликані арахідоновою кислотою, варто взяти на озброєння важкоатлетам та бодібілдерам. Існує припущення, що запалення, викликане цією речовиною, робить тренування ефективнішими. Адже м'язові тканини одержують додатковий сигнал.

Де застосовується кислота?

Завдяки своїм властивостям арахідонова кислота, формула якої зазначена вище, набула широкого застосування. Дану речовину використовують для терапії багатьох недуг, серед яких хвороба Альцгеймера, виразкова хвороба, погіршення пам'яті та згортання крові, артеріальна гіпертензія, зниження розумових здібностей, знижена родова діяльність, а також м'язова слабкість. Арахидонова кислота викликає запалення у м'язових тканинах.

Побічні ефекти

Вживання арахідонової кислоти позитивно позначається на стані організму. Проте речовина, як і багато інших, має побічні ефекти. При частому та неконтрольованому вживанні препаратів арахідонової кислоти спостерігається безсоння, порушення кровообігу мозкового, втома, захворювання серця, лущення шкіри, ламкість волосся. Крім цього, речовина стимулює родову діяльність та сприяє підвищенню в крові рівня холестерину.

Категорії

Вибір редакції