Struktur og egenskaber af pyridin og dets derivater. Sammenhæng mellem struktur og biologisk handling
Mol. m. 79,1; farveløs væske med specifikke egenskaber lugt; smp. -42,7 °C, kp. 115,4°C/760 mm Hg. Art., 13,2°C/10 mmHg; 0,9819: 1,5095; m 7,30 x x 10-30 Cm; g 3,7 10-2 N/m (25°C); h 0,885 mPa s (25°C); Med s 135,62 kJ/mol K) (17°C), - 2783 kJ/mol. Blandbar i alle henseender med vand og de fleste org. r-detailhandlere; danner en azeotrop blanding med vand (kp. 94°C, 58 vægt% P.).
P.-base (
R K a 5,20). Fra inorg. som danner stabile salte med alkylhalogenider -pyridiniumsalte ,
med metalhalogenider, SO 2, SO 3, Br 2, H 2 O-komplekse forbindelser. Karakteristiske derivater: (C5H5N HCl)2PtCl2 (smp. 262-264°C, med nedbrydning), C5H5N HCl2HgCl2 (smp. 177-178°C).
Den er aromatisk. hellige dig; indeholder 6p-elektroner, der danner et enkelt lukket system, hvori på grund af det negative induktion effekt af N-atomet, reduceres elektrontætheden af C-atomerne, især i position 2, 4 og 6 (p-deficient heterocyklus).
Elektrof. substitution forløber med stort besvær (P. er tæt på nitrobenzen i sin evne til elektrof. substitution) og går til position 3. De fleste af disse reaktioner sker i et surt miljø, hvor den oprindelige forbindelse. Det er ikke længere P. selv, men hans salt. P. nitreres kun under påvirkning af NaNO 3 eller KNO 3 i rygende H 2 SO 4 ved en temperatur på 300 0 C, hvilket danner 3-nitropyridin med et lille udbytte; sulfoneret med oleum i nærvær af Hg-sulfat ved 220-270°C til pyridin-3-sulfonsyre. Når P. udsættes for kviksølvacetat ved 155 0 C, dannes 3-pyridylkviksølvacetat; ved højere temperaturer, di- og polysubstituerede derivater. Virkningen af Br 2 i oleum ved 300°C fører til en blanding af 3-brom- og 3,5-dibrom-pyridiner. Ved en højere temperatur (ca. 500 0 C) forløber reaktionen gennem en radikal mekanisme; produkterne af opløsningen er 2-brom- og 2,6-dibrompyridiner. Radikale reaktioner omfatter også interaktionen af P. med phenyldiazoniumhydrat (Gomberg-Bachmann-Hey-reaktion), hvilket resulterer i dannelsen af en blanding indeholdende 55 % 2-phenyl-, 30 % 3-phenyl- og 15 % 4-phenyl-pyridin .
nukleofil substitution i P. forekommer i position 2 og 4 og er lettere end i benzen, for eksempel syntesen af 2-aminopyridin, når P. reagerer med natriumamid (se. Chichibabina reaktion
).
P. er som regel modstandsdygtig over for oxidationsmidler, men når den udsættes for persyrer, danner den let pyridin-N-oxid (se. Amin N-oxider)
hvor elektrondensiteten på C-2- og C-4-atomerne er øget sammenlignet med P. Ved 300 0 C under påvirkning af FeCl 3 oxideres P. til en blanding af isomere dipyridyler med den almene formel C 5 H 4 N-C 5H4N. Katalytisk hydrogenering i nærvær af Pt eller Ni, reduktion af Na i alkohol, såvel som elektrokemisk. reduktion fører til piperidin (sidstnævnte metode bruges i industrien). En mere alvorlig reduktion af P. er ledsaget af cyklusspaltning og deaminering.
Tilsætning af carbener til P. eller deprotonering af N-alkylpyridiniumioner fører til pyridiniumylider af generel type I, interaktion af P. med nitrener eller deprotonering af N-aminopyridiniumsalte fører til pyridiniumiminer af generel type II.
Conn. Begge typer indgår let i cycloadditionsreaktioner, der er karakteristiske for 1,3-dipolære systemer. P. er isoleret hovedsagelig fra Kam.-Ug. harpiks (indhold ca. 0,08%), produkter fra tør destillation af træ, tørv eller ben. Syntetisk kunne det være modtaget spor reaktioner:
P. og dets derivater - base pyridinalkaloider ,
og også mange andre. medicinsk wed. P. bruges også til syntese af farvestoffer og insekticider og bruges til denaturering af alkohol. P.'s kompleks med SO 3 - pyridinsulfotrioxid - et blødt sulfoneringsmiddel; C5H5NBr2·HBr-bromeringsmiddel; C 5 H 5 N HCl er et reagens til dehydrering af epoxider og N-dealkylering, C 5 H 5 N H 2 Cr 2 O 7 er et oxidationsmiddel. P. er et godt opløsningsmiddel, inkl. for flertal inorg. salte (AgBr, Hg 2 Cl 2, etc.). MPC af P. dampe i luften ~ 0,005 mg/l, antændelsestemperatur. 23,3 0 C.
P. blev første gang isoleret af T. Andersen i 1849 fra knogleolie; P.s struktur blev etableret af J. Dewar og P. Kerner i 1869.
For P.-derivater, se
Cykliske forbindelser, hvor cyklerne er dannet ikke kun af carbonatomer, men også af atomer af andre grundstoffer - heteroatomer (O, S, N) - kaldes heterocykliske. Heterocykliske forbindelser opdeles efter ringstørrelse og antallet af heteroatomer i ringen.
Blandt disse forbindelser er fem- og seksleddede heterocykliske forbindelser af størst betydning. Typiske heterocykliske forbindelser er aromatiske af natur. Tilstedeværelsen af et heteroatom påvirker imidlertid elektrondensitetsfordelingen. For eksempel i femleddede heterocykler (furan, thiophen, pyrrol) forskydes elektrondensiteten fra heteroatomet mod ringen og er maksimal i a-positionerne. Derfor forekommer den elektrofile substitutionsreaktion (SE) lettest i a-stillinger.
I seksleddede ringe (for eksempel pyridin) trækker heteroatomet, der er forbundet med carbon med en dobbeltbinding, på ringens p-elektron-tæthed, derfor reduceres elektrondensiteten i pyridinmolekylet i a- og g-positionerne. Dette er i overensstemmelse med den foretrukne orientering af reaktanter til disse positioner efter nukleofil substitution (SN). Da elektrondensiteten i pyridin er større i b-stillingen, er det elektrofile reagens orienteret til b-stillingen.
Når du studerer heterocykler med to heteroatomer, skal du være særlig opmærksom på pyrimidin og dets derivater: uracil, thymin, cytosin. Pyrimidinkernen findes i adskillige naturlige produkter: vitaminer, coenzymer og nukleinsyrer:
Elektrofil substitution for pyrimidin forekommer i position 5; nukleofil (som for pyridin) hindres, og carbonatomet i position 4 og 6 angribes.
Et komplekst heterocyklisk system bestående af to fusionerede heterocykler, pyrimidin og imidazol, kaldes en purinkerne.
Puringruppen ligger til grund for mange forbindelser, primært nukleinsyrer, hvori den indgår i form af purinbaser: adenin (6-aminopurin) og guanin (2-amino-6-hydroxypurin).
Af interesse er oxygenderivatet af purin - urinsyre (2,6,8 - trioxypurin).
Laboratoriearbejde nr. 8
Målet med arbejdet: undersøgelse af heterocykliske forbindelsers kemiske egenskaber
Reagenser og udstyr:
1) Antipyrin,
2) FeCl3 – 0,1 N,
3) amidopyrin,
4) H 2 SO 4 – 2n,
5) NaNO2 – 0,5n,
6) pyridin, NaOH – 2n,
7) urinsyre, HCl – 2n,
8) NH 4 Cl mættet opløsning,
9) picrinsyre sat. løsning,
10) lakmuspapir,
11) bromthymol blå,
12) mikroskop,
13) reagensglas.
Erfaring 8.1 Reaktioner af antipyrin og amidopyrin (pyramidon)
Med jern(III)chlorid
Placer flere antipyrinkrystaller i et reagensglas, tilsæt to dråber vand og en dråbe 0,1 N. FeCl3. En intens og langvarig orange-rød farve vises med det samme og falmer ikke, når du står. Til sammenligning placeres flere krystaller af amidopyrin (pyramidon) i et andet reagensglas. Tilsæt to dråber vand og en dråbe 0,1N. FeCl3. En lilla farve vises og forsvinder hurtigt. Tilsæt yderligere tre dråber jern(III)chlorid på én gang. Farven vil dukke op igen, holde lidt længere, men gradvist falme. Farvningen af antipyrin fra jern (III) chlorid skyldes dannelsen af en kompleks forbindelse - ferropyrin.
Amidopyrin er et derivat af antipyrin. Det mobile hydrogenatom i position 4 er i dette tilfælde erstattet af en dimethylaminogruppe.
Fremkomsten af farve skyldes oxidationen af amidopyrin med jern (III) chlorid. Derfor er farven ustabil, og overskydende jern(III)chlorid skader reaktionen.
Ovenstående reaktioner bruges i farmaceutisk praksis til at genkende antipyrin og amidopyrin og skelne dem fra hinanden. I lyset af dette bør disse reaktioner udføres parallelt i to reagensglas til sammenligning.
Erfaring 8.2 Reaktioner af antipyrin og amidopyrin med salpetersyre
Placer flere antipyrinkrystaller i et reagensglas, tilsæt to dråber vand, en dråbe 2N. H 2 SO 4 og en dråbe 0,5 N. NaNO2. Der vises en smaragdgrøn farve, som gradvist forsvinder, især hurtigt med et relativt overskud af natriumnitrit. Til sammenligning placeres flere amidopyrinkrystaller i et andet reagensglas, tilsæt to dråber vand, en dråbe 2N. H 2 SO 4 og en dråbe 0,5 N. NaNO2. En meget ustabil lilla farve vises. Hvis farven forsvinder for hurtigt, tilsættes lidt mere amidopyrin. Reaktionen med antipyrin forløber ifølge ligningen:
Farvede oxidationsprodukter dannes med amidopyrin.
I lighed med ovenstående reaktioner med jern(III)chlorid anvendes begge reaktioner i farmaceutisk praksis til at genkende antipyrin og amidopyrin og skelne dem fra hinanden. Derfor bør de udføres parallelt i to reagensglas.
Erfaring 8.3 Udfældning af jern(III)hydroxid med en vandig opløsning
Pyridin
Anbring to dråber af en vandig opløsning af pyridin i et reagensglas og tilsæt en dråbe 0,1 N FeCl 3 . Brune flager af jernhydroxid Fe(OH) 3 udfældes straks med dannelse af pyridinhydrochloridsalt (pyridinhydrochlorid), som er letopløseligt i vand.
Dannelsen af jern(III)hydroxid bekræfter pyridins grundlæggende egenskaber.
Skriv et skema for dannelsen af pyridinhydrochlorid (pyridiniumchlorid) under interaktionen af pyridinoxidhydrat med jern(III)chlorid.
Erfaring 8.4 Dannelse af pyridin picrin
Anbring med en pipette en dråbe af en vandig opløsning af pyridin i et reagensglas og tilsæt tre dråber af en mættet vandig opløsning af picrinsyre. Ved omrystning frigives gradvist veldefinerede nåleformede krystaller af pyridinpicrat. I overskud af pyridin opløses krystallerne.
Placer nogle af krystallerne på et objektglas, undersøg dem under et mikroskop og skitser formen af krystallerne af det resulterende præparat i en projektmappe.
Dannelsen af relativt dårligt opløseligt pyridinpicrat bekræfter også pyridins grundlæggende natur. Denne reaktion bruges til at identificere pyridin (pyridinpicrat smelter ved 167°C).
Skriv et skema for dannelsen af pyridinpicrat.
Erfaring 8.5Opløselighed af urinsyre og dens gennemsnitlige natriumsalt i vand
Anbring en lille mængde (i spidsen af en spatel) urinsyre i et reagensglas. Tilsæt vand dråbe for dråbe, og ryst reagensglasset hver gang.
Vær opmærksom på den dårlige opløselighed af urinsyre i vand. I koldt vand er urinsyre næsten uopløseligt: 1 del af det opløses i 39.000 dele vand.
Efter tilsætning af 8 dråber vand er opløsningen stadig ikke mærkbar. Det er dog værd at tilføje kun 1 dråbe 2N. NaOH, som en uklar opløsning, rydder øjeblikkeligt op på grund af dannelsen af et relativt letopløseligt gennemsnitligt disubstitueret natriumsalt. Gem den resulterende opløsning til efterfølgende eksperimenter.
Urinsyre findes i to tautomere former:
Fra lactim-enol-formen dannes de såkaldte salte af urinsyre, eller urater, med alkali. Faktisk er disse ikke salte, men enolater.
Den meget svagt udtrykte sure karakter af urinsyre bestemmer, at ud af de tre brintatomer i den teoretisk mulige enolform, kan kun to erstattes af natrium. Trisubstituerede salte af urinsyre er ukendte.
Erfaring 8.6 Dannelse af tungtopløseligt ammoniumurat
Til fire dråber af en klar opløsning af gennemsnitligt disubstitueret natriumsalt af urinsyre (eksperiment 8.5) tilsættes to dråber af en mættet ammoniumchloridopløsning. Et hvidt bundfald af ammoniumurat udfældes straks. Gem dette bundfald til det efterfølgende forsøg med fri urinsyreisolering (eksperiment 8.7).
Skriv et reaktionsskema under hensyntagen til, at begge natriumioner er erstattet i natriumurat med ammoniumioner.
Erfaring 8.7 Nedbrydning af urater under påvirkning af mineralsyre (frigivelse af krystallinsk urinsyre)
Påfør en dråbe af en uklar opløsning indeholdende ammoniumurat på et objektglas med en pipette (eksperiment 8.6). Tilføj en dråbe 2N til midten af dråben. HCl. Delvis opløsning af bundfaldet observeres.
Ved undersøgelse i mikroskop ses gullige klumper af ammoniumurat, der endnu ikke er nedbrudt, og nydannede karakteristiske krystaller af urinsyre i form af aflange prismer, der minder om brynesten. Tegn formen af krystallerne af det resulterende lægemiddel i en arbejdsdagbog.
Aflejringen af urinsyrekrystaller i kroppen (urinsten, gigtknuder osv.) sker under påvirkning af en ændring i miljøets reaktion mod stigende surhedsgrad.
Skriv et diagram for isolering af urinsyre fra dets salt.
Laboratoriearbejde nr. 9.
Frigivelse af koffein fra te
Målet med arbejdet: isolere og studere nogle kemiske egenskaber ved den heterocykliske forbindelse - koffein
Reagenser og udstyr:
1) sort te
2) magnesiumoxidpulver
4) porcelæns kop
5) koncentreret opløsning af HNO 3
6) koncentreret ammoniakopløsning
Forsøg 9.1.Sublimering af koffein.
Læg 1 tsk sort te malet i en morter og 2 g magnesiumoxid i en porcelæns- eller metaldigel. Bland begge stoffer og læg diglen på flisen. Opvarmning skal være moderat. En porcelænskop med koldt vand sættes oven på diglen. I nærvær af magnesiumoxid sublimerer koffein. Når den først er på en kold overflade, sætter koffein sig i bunden af koppen i form af farveløse krystaller. Stop opvarmningen, fjern forsigtigt koppen fra diglen og skrab krystallerne i en ren kolbe.
Erfaring 9.2Kvalitativ reaktion på koffein.
Flere krystaller af koffein lægges på en porcelænstallerken og en dråbe koncentreret salpetersyre tilsættes. Varm pladen op, indtil blandingen tørrer på den. Samtidig oxiderer koffein og bliver til amalinsyre, orange i farven. Tilsæt ti dråber koncentreret ammoniak til det, et rødt salt, der bliver til lilla, dannes. Dette salt kaldes murexid, og reaktionen kaldes murexid.
Skriv reaktionsligningen.
Spørgsmål til kontrol
1. Hvilke forbindelser kaldes heterocykliske?
2. Klassificering af heterocykliske forbindelser?
3. Hvordan udtrykkes aromaticiteten af heterocykliske forbindelser?
4. Skriv formlerne for heterocykler, der udgør aminosyrer.
5. Biologisk rolle af purin og pyrimidin.
PYRIDIN, de siger. m. 79,1; farveløs væske med specifikke egenskaber lugt; smp. -42,7°C, kp. 115,4°C/760 mm Hg. Art., 13,2°C/10 mmHg; 0,9819: 1,5095; m 7,30 x x 10-30 C m; g 3,7 10-2 N/m (25°C); h 0,885 mPa s (25°C); Cp 135,62 kJ/mol K) (170°C), - 2783 kJ/mol. Blandbar i alle henseender med vand og de fleste org. r-detailhandlere; danner en azeotrop blanding med vand (kp. 94°C, 58 vægt% P.).
P.-base (pKa 5,20). Med inorg. Det danner stabile salte med alkylhalogenider - pyridiniumsalte, med metalhalogenider, SO2, SO3, Br2, H2O komplekse forbindelser. Karakteristiske derivater: (C5H5N HCI)2PtCl2 (smp. 262-264°C, dekomp.), C5H5N HCl 2HgCl2 (smp. 177-178°C).
Den er aromatisk. hellige dig; indeholder 6p-elektroner, der danner et enkelt lukket system, hvori på grund af det negative induktion effekt af N-atomet, reduceres elektrontætheden af C-atomerne, især i position 2, 4 og 6 (p-deficient heterocyklus).
Elektrof. substitution forløber med stort besvær (P. er tæt på nitrobenzen i sin evne til elektrof. substitution) og går til position 3. De fleste af disse reaktioner sker i et surt miljø, hvor den oprindelige forbindelse. Det er ikke længere P. selv, men hans salt. P. nitreres kun under påvirkning af NaNO3 eller KNO3 i rygende H2SO4 ved en temperatur på 300 0C, hvilket danner 3-nitropyridin med et lille udbytte; sulfoneret med oleum i nærvær. Hg-sulfat ved 220-270°C til pyridin-3-sulfonsyre. Når P. udsættes for kviksølvacetat ved 155°C, dannes 3-pyridylkviksølvacetat; ved højere temperaturer, di- og polysubstituerede derivater. Virkningen af Br2 i oleum ved 300°C fører til en blanding af 3-brom- og 3,5-dibrom-pyridiner. Ved en højere temperatur (ca. 5000C) følger reaktionen en radikal mekanisme; produkterne af opløsningen er 2-brom- og 2,6-dibrompyridiner. Radikale reaktioner omfatter også interaktionen af P. med phenyldiazoniumhydrat (Gomberg-Bachmann-Hey opløsning), hvilket resulterer i dannelsen af en blanding indeholdende 55 % 2-phenyl-, 30 % 3-phenyl- og 15 % 4-phenyl-pyridin .
Nucleof. substitution i P. sker i position 2 og 4 og er lettere end i benzen, f.eks. syntesen af 2-aminopyridin, når P. reagerer med natriumamid (se Chichibabina-reaktion).
P. er som regel modstandsdygtig over for oxidationsmidler, men under påvirkning af persyre danner den let pyridin-N-oxid (se Amin-N-oxider), hvor elektrondensiteten på C-2- og C-4-atomerne øges sammenlignet med P. Ved 300°C, under påvirkning af FeCl3, oxideres P. til en blanding af isomere dipyridyler med den almene formel C5H4N-C5H4N. Katalytisk hydrogenering i nærvær. Pt eller Ni, reduktion af Na i alkohol, såvel som elektrokemisk. reduktion fører til piperidin (sidstnævnte metode bruges i industrien). En mere alvorlig reduktion af P. er ledsaget af cyklusspaltning og deaminering.
Tilsætning af carbener til P. eller deprotonering af N-alkylpyridiniumioner fører til pyridiniumylider af generel type I, interaktion af P. med nitrener eller deprotonering af N-aminopyridiniumsalte fører til pyridiniumiminer af generel type II.
Conn. Begge typer indgår let i cycloadditionsreaktioner, der er karakteristiske for 1,3-dipolære systemer. P. udmærker sig ved kap. arr. fra Kam.-Ug. harpiks (indhold ca. 0,08%), produkter fra tør destillation af træ, tørv eller ben. Syntetisk kunne det være modtaget spor r-tioner:
P. og dets derivater er grundlaget for pyridinalkaloider, såvel som mange andre. lek. ons. P. bruges også til syntese af farvestoffer og insekticider og bruges til denaturering af alkohol. P.'s kompleks med SO3-pyridinsulfotrioxid er et blødt sulfoneringsmiddel; C5H5NBr2·HBr-bromeringsmiddel; C5H5N HCl-reagens til dehydrering af epoxider og N-dealkylering, C5H5N H2Cr2O7-oxidationsmiddel. P. er en god forfatter, inkl. for flertal inorg. salte (AgBr, Hg2Cl2 osv.). MPC af P. dampe i luften ~ 0,005 mg/l, antændelsestemperatur. 23,3°C.
P. blev første gang isoleret af T. Andersen i 1849 fra knogleolie; P.s struktur blev etableret af J. Dewar og P. Kerner i 1869.
For P.-derivater, se lutidiner, oxypyridiner, picoliner, pyridiniumsalte.
Lit.: Generel organisk kemi, trans. fra engelsk, bind 8, M., 1985, s. 15-117; Pyridin og dets derivater. Suppl. udg. af R.A. Abramovitch, punkt 1-4, N.Y., 1974; Pyridin og dets derivater, udgivet af E. Klingsberg, pt. 1-4, L. - N. Y. - Sydney, 1960-64. L. N. Yakhontov.
Foredrag nr. 9
Sammenhæng mellem struktur og biologisk handling
Pyridin: et meget giftigt stof. Har et ensomt elektronpar, et tertiært nitrogenatom, har stærke grundlæggende egenskaber
Dihydropyridin: koronar dilatator
Pyridin-3-carboxylsyre: antipellagrisk middel
Pyridin-4-carboxylsyre: har anti-tuberkulose effekt
Pyridin-methanol-derivater har B6-vitaminaktivitet.
Medicinske stoffer afledt af pyridinmethanol
Pyridoxinhydrochlorid
Methyl-3-hydroxy-4,5-dioxymethyl-pyridin-hydrochlorid
Vitamin B 6 er et hvidt, lugtfrit, fint krystallinsk pulver med en bitter-sur smag. T pl. - 204 - 206 °C (med nedbrydning). Letopløseligt i vand, svært - i alkohol og acetone.
Pyridoxalphosphat
Phosphorester af 2-methyl-3-hydroxy-4-fornyl-5-hydroxymethylpyridin.
Fysiske egenskaber: Lysegult krystallinsk pulver. Lidt opløseligt i vand, ustabilt i lys.
Emoxipin
Ethyl-3-hydroxy-6-methyl-pyridin-hydrochlorid
Fysiske egenskaber: hvidt, lugtfrit, fint krystallinsk pulver. Letopløseligt i vand.
Autenticitet:
Generelle reaktioner
Reaktion med 2,6-dichloroquinon chlorimid - blå indophenol farvestof dannes
3. Reaktion af dannelse af azofarvestof (alle lægemidler). Reaktion på phenolisk hydroxyl.
4. Reaktion med FeCl3 til phenolisk hydroxyl
Reaktion med generelle alkaloidreagenser (silikonwolframsyre og phosphowolframsyre danner hvide bundfald).
Differentieringsreaktioner
1. Pyridoxinhydrochlorid og Emoxipin giver en reaktion på Cl -.
HCl + AgNO3 AgCl + HNO3
2. Pyridoxalphosphat indeholder en aldehydgruppe, som findes:
A-reaktion med Fellings reagens 1 og 2
B- reaktion med en ammoniakopløsning af sølvnitrat
Pyridoxal phosphat, efter hydrolyse, reagerer med phosphorsyre. Der dannes et gult bundfald af sølvfosfat.
H3PO4 + 3AgNO3 Ag3PO4 + 3HPO4
Pyridoxinhydrochlorid udviser blå fluorescens under UV-lys
5. Spektrofotometrisk metode (for alle lægemidler). Tag UV-spektret for teststoffet. Tag UV-spektret for standardstoffet. De skal være identiske.
kvantificering
Til pyridoxinhydrochlorid og emoxypin
Ikke-vandig titreringsmetode
Metode: direkte titrering
Metoden er baseret på en syre-base reaktion i et ikke-vandigt medium
Medium: iseddike, tilsæt Hg(CH 3 COO) 2 - for at binde saltsyre frigivet under titrering
Kemi
R3N HCl + HClO4 R3NHClO4 + HCl
HCl+ Hg(CH3COO)2 →HgCl2+CH3COOH
Pyridoxal fosfat
Spektrofotometrisk i UV-området, gennem en standardopløsning.
Alkalimetrisk metode
Direkte titreringsmetode for phosphorsyrerester. Metoden er baseret på en syre-base reaktion.
Argentometri
Mercuro- og mercurimeria
Ansøgning
Pyridoxin 0,02 og 0,1 g
Pyridoxalfosfat 0,01-0,02 g mod toksikose hos gravide kvinder, forskellige former for parkinsonisme, pellagra og kronisk hepatitis
Emoxipin er en antioxidant og har angiobeskyttende aktivitet.
Tilgængelig i form af en 3% opløsning af 5 ml i ampuller.
Pyricarbat (Prodectin) 2,6-pyridinidethanolabismethylcarbamat
Fysiske egenskaber: hvidt krystallinsk pulver, lugtfri. Dårligt opløseligt i vand.
T-smelte = 137 – 140 o C
Autenticitet
1. Med eddikesyreanhydrin i nærværelse af citronsyre, når den ikke opvarmes → gul farve bliver kirsebærrød.
Omsætning af pyridinringen med 2,4-dinitrochlorbenzen. Der dannes et pyridinfarvestof.
Alkalisk hydrolyse udføres. Methylamin frigives. Rødt lakmuspapir bliver blåt.
| parmidin |
UV- og IR-spektroskopimetoder
A. UV-spektroskopimetode.
Teststoffets UV-spektrum tages.
UV-spektret for standardstoffet tages. De skal være identiske.
I UV-spektroskopi absorberes elektromagnetisk stråling af elektronerne i hele molekylet, og i spektrogrammet observerer vi ét lysabsorptionsmaksimum.
λ, nm
B. IR-spektroskopimetode.
kvantificering
Ikke-vandig titreringsmetode
Metode: direkte titrering
Dihydropyridinderivater
Nifedipin (Corinfar)
2,6-dimethyl-4-(2/-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarboxylsyre-dimethylester
Fysiske egenskaber: grønlig-gult krystallinsk pulver. Praktisk talt uopløselig i vand, vanskelig i alkohol. Nedbrydes i lys. T-smelte = 169-174 oC.
Autenticitet
UV spektroskopi metode
IR-spektroskopimetode
kvantificering
Der opnås kromatogrammer.
H, mm h, mm
t,min t,min
Autenticitet
kvantificering
Autenticitet
UV og IR spektroskopi
2. reaktion til en alifatisk NH2-gruppe med ninhydrin. Der dannes en blåviolet farve.
kvantificering
Foredrag nr. 9
Medicinske stoffer afledt af pyridin
Pyridin er en repræsentant for seks-leddede heterocykler med et heteroatom, som er et nitrogenatom
Monomethylpyridiner kaldes picoliner, dimethylpyridiner kaldes lutidiner, og trimethylpyridiner kaldes collidiner. Den mættede pyridinring kaldes piperidin.
Pyridin blev kendt i 1851, da det blev isoleret fra knogleolie, og lidt senere - fra stenkulstjære (1854)
Kvitteringsmetoder. Som allerede nævnt frigives pyridin fra stenkulstjære. Desværre overstiger indholdet i denne kilde ikke 0,1 %.
Af de syntetiske metoder til fremstilling af pyridin er de vigtigste dem, der er baseret på omdannelser af acrolein og mættede og umættede aldehyder.
Ifølge Chichibabin-metoden (1937) opnås substituerede pyridiner fra aldehyder og ammoniak (det er bedre at bruge aldehyd-ammoniak) ved opvarmning til 250 o C i nærværelse af ammoniumacetat
Umættede aldehyder kan også reagere med ammoniak
Den praktisk talt vigtige syntese af substituerede pyridiner er baseret på opvarmning af en blanding af dienkulbrinte og nitril ved 400 o C
En metode til fremstilling af pyridin ud fra acetylen og ammoniak blev udviklet Reppe. Reaktionen sker i nærværelse af komplekse nikkel- eller koboltkatalysatorer
En forbindelse med en mættet pyridinring, piperidin, kan fremstilles ved opvarmning af pentamethylendiaminhydrochlorid
Af de mere komplekse synteser præsenterer vi syntesen af collidin iflg Ganchu. I denne syntese opnås 2,4,6-trimethyl-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarboxylsyreethylester fra acetoeddikesyreester og aldehyd (i form af ammoniakaldehyd). I det resulterende produkt oxideres to hydrogenatomer med salpetersyrling, hvorved der skabes en substitueret pyridinring. Dette efterfølges af stadiet med hydrolyse og decarboxylering
Kemiske egenskaber. Pyridin er en næsten regulær sekskant, hvis alle atomer ligger i samme plan. De geometriske parametre for pyridinringen svarer til benzenringen
Kulstofatomerne i pyridin er i sp 2-hybrid tilstand. Til dannelsen af en aromatisk sekstet giver fem carbonatomer hver en p-elektron, og den sjette elektron forsynes af et nitrogenatom, det der ikke deltager i hybridiseringen. Aksen for denne orbital er vinkelret på placeringsplanet for alle atomer og bindinger i pyridinringen. Af de tre hybridorbitaler af nitrogen bruges to til at danne σ -bindinger med to nabocarbonatomer, og den tredje orbital indeholder et ensomt elektronpar
I overensstemmelse med den givne struktur er pyridin en cyklisk, flad formation med et Hückel-tal R-elektroner (4n+2=6 ved n=1) og har en aromatisk karakter. Hertil kommer, på grund af det enlige par nitrogenelektroner - basicitet.
Billedet af strukturen af pyridin suppleres af et signifikant dipolmoment (2.26 D) pyridin på grund af nitrogenatomets høje elektronegativitet samt den ujævne tæthedsfordeling π -elektronsky ved de heterocykliske atomer. Ved anvendelse af Hückel molekylær orbital-metoden blev følgende fordeling opnået π -ladninger på atomerne i pyridinringen
